非霍奇金淋巴瘤MHC下调与免疫检查点抑制剂：免疫治疗新方向

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控和攻击。这些免疫逃逸机制包括主要组织相容性复合体（MHC）分子的下调、免疫抑制因子的分泌以及肿瘤微环境的改变。本文将详细解析这些机制，并探讨免疫检查点抑制剂在NHL治疗中的新方向。

首先，MHC分子在淋巴细胞表面表达，它们负责将肿瘤抗原呈递给T细胞，使T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。然而，在NHL中，肿瘤细胞常常通过下调MHC分子的表达来降低T细胞的识别能力，从而逃避免疫监视。这种MHC下调是NHL免疫逃逸的关键机制之一。具体来说，MHC分子的下调导致肿瘤细胞表面抗原呈递减少，使得T细胞无法有效识别肿瘤细胞，从而无法激活免疫反应。此外，MHC下调还可能影响T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，进一步促进肿瘤细胞的存活和增殖。

其次，NHL细胞还能分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10）。这些因子能够抑制T细胞的激活和增殖，同时促进调节性T细胞（Tregs）的生成，进一步抑制免疫反应，为肿瘤细胞的生长和扩散提供便利。TGF-β和IL-10通过多种途径发挥作用，包括抑制T细胞的信号传导、降低T细胞的细胞毒性以及促进Tregs的分化和功能。这些免疫抑制因子的分泌不仅削弱了T细胞的抗肿瘤活性，还可能诱导免疫耐受，使肿瘤细胞得以在免疫监视下生存和增殖。

除此之外，NHL肿瘤微环境的改变也是其免疫逃逸的重要途径。肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞外基质和信号分子共同作用，形成有利于肿瘤生长和免疫逃逸的环境。在NHL中，肿瘤微环境的变化包括免疫细胞的招募和极化、细胞外基质的重塑以及免疫抑制因子的分泌等。这些变化共同作用，形成一个免疫抑制的微环境，抑制T细胞的抗肿瘤活性，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

了解NHL的免疫逃逸机制对于早期诊断和治疗至关重要。近年来，免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为NHL治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂能够阻断肿瘤细胞与T细胞之间的抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。例如，PD-1和PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞对肿瘤的攻击能力。PD-1/PD-L1轴是肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，PD-1/PD-L1抑制剂的应用为NHL患者提供了一种有效的治疗选择。

除了免疫检查点抑制剂，细胞免疫疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，也是NHL治疗的新方向。CAR-T疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞，为NHL患者提供了一种新的治疗选择。CAR-T疗法通过将特定的肿瘤抗原识别结构域与T细胞激活信号结构域融合，赋予T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。这种疗法能够绕过NHL细胞的免疫逃逸机制，直接激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

综上所述，NHL的免疫逃逸机制复杂多样，而免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法等新型治疗策略的出现，为NHL的治疗提供了新的视角和方法。随着对NHL免疫逃逸机制的深入研究，未来可能会开发出更多有效的免疫治疗策略，以提高NHL患者的治疗效果和生存质量。这些研究不仅有助于揭示NHL的免疫逃逸机制，还为开发新的治疗手段提供了重要线索。通过深入了解NHL的免疫逃逸机制，我们可以设计出更有效的免疫治疗策略，为NHL患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，这些研究还可能为其他肿瘤的免疫治疗提供借鉴和启示，推动肿瘤免疫治疗领域的发展。

黄喜儒

粤北人民医院本部