非霍奇金淋巴瘤诊断：活检与影像学检查的关键性

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，具有高度的异质性。它不仅涉及到基因突变、免疫逃逸，也与肿瘤微环境密切相关。本文将深入探讨NHL的发病机制，并重点强调活检和影像学检查在诊断中的关键作用。

NHL的发病机制复杂，涉及多个层面。基因突变是NHL发生的重要因素，这些突变可能导致淋巴细胞的增殖失控和分化异常。例如，某些基因突变会激活细胞内的生长信号通路，使细胞获得无限增殖的能力。同时，突变还可能导致肿瘤抑制基因失活，使细胞失去对增殖的自我调控能力。此外，NHL中还常见染色体易位，导致某些致癌基因的异常表达，进一步促进肿瘤的发生和发展。

肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监控，包括降低MHC分子的表达和分泌免疫抑制因子，从而降低免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除能力。例如，肿瘤细胞可能通过降低MHC-I分子的表达，减少其被T细胞识别的机会。此外，肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞，会分泌转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10）等细胞因子，抑制T细胞的活化和效应功能，进一步促进肿瘤细胞的免疫逃逸。

肿瘤微环境在NHL的发展中也扮演着重要角色。肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞等免疫细胞被肿瘤细胞招募并改变其功能，从而创造一个有利于肿瘤生长和扩散的微环境。这种微环境不仅促进肿瘤细胞的增殖，还可能影响肿瘤的侵袭性和药物敏感性。例如，肿瘤相关巨噬细胞会分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等蛋白酶，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。此外，肿瘤微环境中的缺氧和酸性环境，会影响化疗药物的疗效，使肿瘤细胞对治疗产生耐药。

NHL的临床表现多样，从无痛性淋巴结肿大到全身症状不等，这使得诊断变得复杂。NHL的常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可能出现全身症状，如肝功能异常、贫血、血小板减少等。这些非特异性的症状使得NHL的早期诊断较为困难。诊断NHL依赖于活检和影像学检查。活检提供了肿瘤细胞的直接样本，通过病理学检查可以确定肿瘤的类型和分级。病理学检查包括组织形态学、免疫组化和分子遗传学等手段，有助于明确NHL的亚型和生物学特征。影像学检查，如CT、MRI和PET-CT，能够显示肿瘤的位置、大小和是否有远处转移，对于分期和治疗计划的制定至关重要。影像学检查可以评估肿瘤的受累范围和侵袭性，指导临床治疗方案的选择。

综合治疗NHL的方法包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是NHL治疗的基石，常用的化疗方案包括CHOP、R-CHOP等。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的生长信号通路，如B细胞受体信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路等，常用的靶向药物包括CD20单克隆抗体利妥昔单抗、BTK抑制剂伊布替尼等。免疫治疗通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，达到治疗肿瘤的目的，常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1单克隆抗体帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。深入研究NHL的发病机制有助于开发新的治疗策略，改善患者预后。因此，活检和影像学检查不仅在诊断NHL中发挥着关键作用，也是推动疾病研究和治疗进步的基础。未来，随着对NHL发病机制的进一步阐明，有望开发出更多精准、高效的治疗手段，为NHL患者带来新的希望。

王子阳

山东省立医院中心院区