非霍奇金淋巴瘤：个体化治疗的科学基础与实践

非霍奇金淋巴瘤（NHL）作为起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，在肿瘤学领域中占据着举足轻重的地位。本文将深入探讨NHL的病理机制、临床表现、诊断方法，以及基于科学依据的个体化治疗实践。

疾病原理与病因学

非霍奇金淋巴瘤的异质性较为广泛，其病因复杂，涉及遗传、病毒感染以及免疫缺陷等多个方面。遗传因素可能导致个体对特定病原体的敏感性增加，增加患病风险。病毒感染，特别是EB病毒和人类T细胞白血病病毒（HTLV-1），被认为与某些NHL亚型的发病有直接关联。此外，免疫缺陷状态，无论是由基础疾病如HIV感染引起的，还是由于免疫抑制治疗如器官移植后的免疫抑制药物使用所致，均可促进淋巴细胞的异常增殖，进而增加NHL的发病风险。

临床表现

NHL的临床表现极为多样。最常见的表现为无痛性淋巴结肿大，可能发生在颈部、腋窝或腹股沟区域。患者可能伴有全身症状，如发热、体重下降和夜间盗汗等。此外，NHL还可能侵犯淋巴结以外的器官，如胃肠道、皮肤和中枢神经系统，引起相应的症状和并发症。

诊断方法

NHL的诊断过程较为复杂，通常需要综合多种诊断手段。核心步骤是进行淋巴结或其他受累组织的活检，以获得组织学证据。影像学检查，包括计算机断层扫描（CT）、正电子发射断层扫描（PET-CT）和磁共振成像（MRI），对于评估肿瘤的侵犯范围和分布至关重要。实验室检查，如血液学和生化指标，对于辅助诊断和预后评估同样具有重要意义。

治疗方式

NHL的治疗策略多样，包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植等。化疗作为NHL治疗的基石，治疗方案的选择需根据患者的具体情况和疾病亚型进行个体化调整。靶向治疗，尤其是针对CD20阳性的B细胞NHL，通过单克隆抗体如利妥昔单抗进行治疗，已在临床上取得显著疗效。放疗常用于局部肿瘤的控制，而造血干细胞移植为部分高危或复发患者提供了一种潜在的治愈手段。

个体化治疗与免疫治疗

随着对NHL分子生物学特性的深入了解，个体化治疗策略逐渐成为可能。通过基因组学、蛋白质组学等先进技术，可以识别出特定患者群体的分子标志物，从而指导治疗决策。免疫治疗，尤其是程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，为NHL患者带来了新的治疗希望。这些治疗方法通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，显示出良好的疗效和较低的毒副作用。

总结而言，非霍奇金淋巴瘤的治疗已经从传统的统一化疗方案，转变为根据患者具体情况制定的个体化治疗方案。随着新疗法的不断涌现和个体化治疗策略的深入实施，NHL患者的治疗结果有望进一步改善。未来，通过继续探索NHL的生物学特性和治疗响应的预测因素，我们有望为患者提供更加精准和有效的治疗方案。

王丽娟

济宁医学院附属医院兖州院区