非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸：病理学与治疗关系探讨

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均较高。NHL的病理学特点与多种复杂的病理机制紧密相关，包括淋巴细胞的恶性转化、增殖侵袭以及免疫逃逸等。本文旨在探讨NHL的免疫逃逸机制及其与治疗之间的联系，以期为临床治疗提供理论依据。

NHL的免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种方式逃避机体免疫系统的监视和攻击，从而实现持续生长和扩散。这一过程涉及肿瘤微环境的改变、免疫抑制细胞的招募以及免疫抑制分子的表达等多个方面。

首先，肿瘤微环境的改变是非霍奇金淋巴瘤免疫逃逸的重要机制之一。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过分泌多种细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），抑制T细胞的活化和增殖，从而降低机体的免疫应答。此外，肿瘤细胞还可以诱导免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的聚集，进一步抑制免疫反应。Treg细胞通过分泌免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，抑制其他免疫细胞的活性，而MDSCs则通过产生活性氧和一氧化氮等物质，抑制T细胞的功能。

其次，免疫抑制分子的表达也是非霍奇金淋巴瘤免疫逃逸的关键因素。肿瘤细胞表面高表达免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1，通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和杀伤功能。此外，肿瘤细胞还可以分泌免疫抑制细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF），促进免疫抑制细胞的招募和存活，进一步加剧免疫逃逸。VEGF通过促进血管生成，为肿瘤细胞提供营养和氧气，同时也招募免疫抑制细胞，如髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和Treg细胞，进一步抑制免疫反应。

针对非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制，近年来免疫治疗取得了显著进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的活化和杀伤功能，已在多种非霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效。此外，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达特定肿瘤抗原的受体，从而特异性识别和杀伤肿瘤细胞，为非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的选择。CAR-T疗法通过基因工程技术，将T细胞改造成能够识别和攻击肿瘤细胞的“杀手”细胞，已经在某些类型的NHL中取得了令人鼓舞的治疗效果。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤的免疫逃逸机制复杂多样，涉及肿瘤微环境的改变、免疫抑制细胞的招募以及免疫抑制分子的表达等多个方面。深入理解这些机制，有助于开发新的治疗策略，提高非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。随着免疫治疗的不断进展，相信未来非霍奇金淋巴瘤的治疗将取得更大的突破。通过对NHL免疫逃逸机制的深入研究，我们可以更好地理解肿瘤与免疫系统之间的相互作用，为开发新的治疗策略提供理论依据。同时，免疫治疗的进展也为NHL患者带来了新的希望，有望在不远的将来实现更有效的治疗。

费飞

新疆医科大学第四附属医院