PD-1_PD-L1抑制剂：弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新选择

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。由于其高度异质性和复杂的分子机制，DLBCL的治疗策略一直在不断进化和优化。近年来，随着对肿瘤微环境和免疫逃逸机制的深入理解，免疫治疗逐渐成为DLBCL治疗的新选择。本文将详细阐述DLBCL的免疫治疗进展，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用和未来研究方向。

DLBCL是一种来源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和异质性。根据细胞起源、分子表型和遗传学特点，DLBCL可分为多个亚型，如生发中心B细胞样（GCB）、活化B细胞样（ABC）等。不同亚型的DLBCL具有不同的临床特征和预后，需要个体化、精准化的治疗方案。目前，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，但仍有部分患者出现耐药或复发，亟需新的治疗手段。

近年来，免疫治疗在DLBCL中取得了重要进展。免疫检查点抑制剂是一类新型免疫治疗药物，通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表药物，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除肿瘤免疫抑制。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤中显示出良好的疗效，如肺癌、黑色素瘤等，近年来也开始在DLBCL中进行积极探索。

多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他治疗手段在部分DLBCL患者中取得显著疗效，尤其是对于传统化疗耐药或复发难治的患者。例如，在一项多中心、开放标签的II期临床研究中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药治疗难治性DLBCL患者，客观缓解率（ORR）为23%，中位无进展生存期（PFS）为2.1个月。另一项研究中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）联合伊布替尼（ibrutinib）治疗复发难治DLBCL患者，ORR达到39%。这些研究提示PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL中具有良好的应用前景。

然而，PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL中的最佳用药时机、联合方案和疗效预测标志物等关键科学问题仍需进一步阐明。现有研究表明，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物可预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，有助于筛选优势人群。例如，在一项研究中，PD-L1阳性（CPS≥1）的DLBCL患者接受帕博利珠单抗治疗，ORR为43%，显著高于PD-L1阴性患者（ORR为12%）。此外，高TMB的DLBCL患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，疗效也更佳。因此，未来需开展更多前瞻性临床研究，探索PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL中的合理应用，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

总之，PD-1/PD-L1抑制剂作为一种新型免疫治疗手段，在DLBCL治疗中展现出巨大潜力。随着对其作用机制和临床应用的深入研究，PD-1/PD-L1抑制剂有望成为DLBCL治疗的新选择，为患者带来更多治疗希望。我们期待未来有更多突破性进展，进一步改善DLBCL患者的预后和生活质量。同时，我们也要关注PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应，如免疫相关肺炎、肝炎、肠炎等，以确保患者的用药安全。相信随着免疫治疗技术的不断进步，DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

付冉婕

河北医科大学第二医院