CART治疗：克服复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的新策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度侵袭性和快速进展的特点，若不及时治疗，病情往往迅速恶化，严重影响患者的生活质量和生存预后。对于复发或难治性DLBCL患者，传统化疗效果有限，预后较差，5年生存率不足20%。因此，亟需探索新的治疗手段。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗的出现为这部分患者带来了新的治疗希望。CART治疗是一种细胞免疫疗法，通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术改造这些T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR）。这种CAR能够识别并结合淋巴瘤细胞表面的特定抗原，激活T细胞，使其攻击和杀死淋巴瘤细胞。与传统化疗相比，CART治疗具有以下优点：

靶向性强：CART T细胞能够特异性识别并杀伤淋巴瘤细胞，对正常细胞影响较小，避免了传统化疗的"无差别攻击"。

副作用小：CART治疗引起的副作用相对较小，常见的有发热、疲劳等，大多数患者可以耐受。而传统化疗往往伴随严重的骨髓抑制、消化道反应等。

疗效持久：CART治疗一旦起效，疗效往往更为持久，部分患者可获得长期生存，甚至完全缓解。而传统化疗疗效短暂，病情易反复。

个体化治疗：CART治疗是利用患者自身的T细胞制备，具有高度个体化的特点，避免了异体移植的排异反应。

然而，CART治疗并非没有风险。细胞因子释放综合征（CRS）是CART治疗中最常见的严重副作用之一，表现为高热、低血压、呼吸困难等症状，需要密切监测并及时处理。此外，CART治疗的制备成本较高，限制了其在临床上的广泛应用。

总之，CART治疗为复发难治DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。随着基因工程技术的进步和临床研究的深入，相信CART治疗有望进一步提高疗效，降低风险，为更多DLBCL患者带来生的希望。同时，我们也期待CART治疗成本的降低，使其能够惠及更多的患者。

展望未来，CART治疗在DLBCL领域的应用前景广阔。一方面，通过优化CAR的设计，提高其特异性和稳定性，有望进一步提高疗效。另一方面，开发新的联合治疗方案，如CART联合免疫检查点抑制剂、CART联合小分子靶向药物等，有望进一步提高疗效，降低毒性。此外，探索CART治疗的适应症，如初治DLBCL、特殊亚型的DLBCL等，有望扩大其应用范围。

总之，CART治疗为DLBCL患者带来了新的治疗希望，随着研究的不断深入，有望为广大DLBCL患者带来更加安全、有效的治疗手段。让我们共同期待CART治疗在DLBCL领域的光明前景。

曹军宁

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区