非霍奇金淋巴瘤MHC分子下调：免疫逃逸与T细胞识别障碍

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种免疫逃逸机制。本文将详细探讨NHL中MHC分子下调与免疫逃逸、T细胞识别障碍的关系，以及这些机制对早期诊断和治疗的影响。

非霍奇金淋巴瘤与免疫逃逸 恶性肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视和清除，这种现象被称为免疫逃逸。NHL细胞通过多种途径实现免疫逃逸，主要包括以下几个方面：

下调MHC分子表达：MHC分子（主要组织相容性复合体，MHC）是T细胞识别肿瘤抗原的关键分子。NHL细胞通过降低MHC分子表达，减少T细胞识别，从而逃避免疫监视。MHC分子分为MHC I类和MHC II类，分别呈递内源性和外源性抗原。NHL细胞下调MHC I类分子，减少CD8+ T细胞识别，逃避特异性免疫清除；下调MHC II类分子，减少CD4+ T细胞识别，抑制免疫应答。

分泌免疫抑制因子：NHL细胞可分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，抑制T细胞活化，促进免疫耐受。这些因子可抑制T细胞增殖和分化，降低T细胞对肿瘤抗原的响应。

改变肿瘤微环境：NHL细胞可招募调节性T细胞（Treg）等免疫抑制细胞，形成免疫抑制微环境，进一步抑制T细胞功能。肿瘤微环境的免疫抑制特性有助于NHL细胞的存活和增殖。

MHC分子下调与T细胞识别障碍 MHC分子在NHL免疫逃逸中发挥关键作用。MHC分子下调导致T细胞识别障碍，具体机制如下：

MHC I类分子下调：MHC I类分子主要表达在所有有核细胞表面，呈递内源性抗原。NHL细胞下调MHC I类分子，减少CD8+ T细胞识别，逃避特异性免疫清除。CD8+ T细胞是特异性杀伤肿瘤细胞的主要力量，MHC I类分子下调削弱了CD8+ T细胞的杀伤功能。

MHC II类分子下调：MHC II类分子主要表达在抗原呈递细胞（APC）表面，呈递外源性抗原。NHL细胞下调MHC II类分子，减少CD4+ T细胞识别，抑制免疫应答。CD4+ T细胞在免疫应答中发挥关键作用，包括激活B细胞产生抗体、促进CD8+ T细胞分化等。MHC II类分子下调削弱了CD4+ T细胞的激活和效应功能。

诊断与治疗策略 了解NHL免疫逃逸机制对早期诊断和治疗至关重要。目前新型治疗策略主要包括以下几个方面：

免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂，可逆转T细胞免疫抑制，恢复T细胞功能。PD-1/PD-L1是T细胞表面的重要免疫检查点分子，NHL细胞通过上调PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞功能。PD-1/PD-L1抑制剂可阻断这一途径，恢复T细胞的杀伤功能。

细胞免疫疗法：如CAR-T细胞疗法，通过基因修饰T细胞，增强特异性识别和杀伤NHL细胞的能力。CAR-T细胞疗法通过将识别肿瘤特异性抗原的单克隆抗体与T细胞表面蛋白融合，使T细胞获得特异性识别肿瘤的能力。这种改造后的T细胞可高效杀伤NHL细胞，发挥抗肿瘤作用。

靶向免疫抑制因子：针对TGF-β、IL-10等免疫抑制因子的靶向治疗，有望改善NHL免疫微环境。这些免疫抑制因子可抑制T细胞功能，促进免疫耐受。靶向免疫抑制因子治疗可阻断其免疫抑制作用，恢复T细胞功能，提高免疫应答。

总之，非霍奇金淋巴瘤通过下调MHC分子等机制实现免疫逃逸，导致T细胞识别障碍。深入了解这些机制有助于开发新的诊断标志物和治疗策略，提高NHL治疗效果。未来，针对NHL免疫逃逸机制的研究有望为NHL的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院