非霍奇金淋巴瘤治疗进展：化疗与靶向治疗的协同

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病因和发病机制复杂多样。本文将详细探讨NHL的病因、发病机制和临床表现，并重点介绍化疗和靶向治疗在NHL治疗中的最新进展。

病因和发病机制 NHL的病因包括遗传易感性、病毒感染（如EB病毒、HIV等）和免疫缺陷（如器官移植后）。发病机制涉及多个方面：

基因突变：染色体异常和基因突变导致淋巴细胞增殖失控，从而引发NHL。常见的基因突变包括B细胞受体信号通路异常、表观遗传学修饰异常等

免疫逃逸：NHL细胞通过多种机制逃避机体免疫监视，如表达免疫抑制分子PD-L1、MHC分子表达下调等，从而在体内持续增殖

微环境因素：肿瘤微环境对NHL的发生发展具有重要影响。例如，淋巴瘤细胞与周围基质细胞相互作用，促进肿瘤细胞存活和增殖；炎症微环境可促进NHL的发生发展

临床表现 NHL的临床表现多样，主要包括：

淋巴结肿大：颈部、腋窝和腹股沟等部位淋巴结肿大，常为无痛性、进行性增大

全身症状：发热、盗汗、体重下降等"B"症状，提示病情进展较快，预后较差

结外侵犯：NHL可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应器官功能障碍

血液学改变：部分NHL患者可出现贫血、血小板减少等血液学异常，与骨髓受累有关

化疗和靶向治疗进展 NHL的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来，化疗和靶向治疗的联合应用取得了显著疗效：

化疗：传统的CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）仍是NHL的基础治疗。新药如苯达莫司汀、来普唑也显示出良好疗效，可改善部分患者的预后

靶向治疗：CD20单抗（如利妥昔单抗）联合化疗可提高NHL的有效率和总生存。BTK抑制剂（如伊布替尼）在套细胞淋巴瘤中取得突破性进展，显著延长患者生存期

免疫治疗：PD-1/PD-L1单抗在部分NHL亚型中显示出良好疗效，与化疗和靶向治疗的联合应用正在积极探索，有望进一步提高疗效

个体化治疗：基于基因检测结果，选择针对性的药物治疗方案，可进一步提高NHL的治疗效果

总之，化疗和靶向治疗在NHL的综合治疗中发挥着重要作用。未来，个体化治疗和多学科协作将进一步提高NHL的治疗效果，改善患者预后。随着新药和新技术的不断涌现，NHL患者的生活质量和生存期有望得到显著改善。

NHL的预后因素包括肿瘤分期、病理亚型、分子遗传学特征、患者年龄和基础健康状况等。分期越早，预后越好。部分NHL亚型（如滤泡性淋巴瘤）呈慢性进展，而弥漫大B细胞淋巴瘤进展较快，预后相对较差。分子遗传学检测有助于识别高风险患者，指导个体化治疗。

NHL的诊断主要依靠淋巴结活检病理。其他辅助检查包括影像学检查（如CT、PET-CT）、骨髓活检、血清乳酸脱氢酶检测等。准确分期和分子分型是制定个体化治疗方案的前提。

NHL的随访和监测至关重要。治疗结束后，应定期复查，包括影像学检查、淋巴结触诊和实验室检查。对于复发或难治性NHL，可考虑参加临床试验，探索新药和新疗法。

综上所述，NHL是一种异质性很强的恶性肿瘤，病因和发病机制复杂。临床表现多样，诊断和治疗需要多学科协作。化疗和靶向治疗是NHL综合治疗的基石，个体化治疗和免疫治疗有望进一步提高疗效。随着新药和新技术的不断涌现，NHL患者的预后有望得到改善，生活质量得到提高。

牛施文

齐齐哈尔市第一医院南院区