免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型之一，其发病率在全球范围内较高。这种恶性肿瘤的发病原因复杂，尚不完全明确，但普遍认为与遗传背景、环境暴露以及免疫系统功能异常等因素密切相关。遗传学研究表明，某些基因的突变可能增加DLBCL的风险。环境因素，如某些化学物质和病毒，也可能在淋巴瘤的发生中发挥作用。此外，免疫系统的异常，尤其是慢性感染或自身免疫疾病，可能导致淋巴细胞的异常增殖，进而发展成DLBCL。

在临床表现上，DLBCL患者的症状多样化，其中以无痛性淋巴结肿大为最常见表现，这种肿大可能涉及颈部、腋窝或腹股沟等部位。除了淋巴结肿大，患者还可能出现全身症状，如发热、体重下降、盗汗等，这些症状统称为“B症状”，往往提示疾病的侵袭性。DLBCL的进展速度快，若不及时治疗，会严重影响患者的生活质量和生存期。

随着医学技术的飞速发展，DLBCL的治疗手段已经非常多样化。传统化疗，尤其是以利妥昔单抗为基础的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），已成为DLBCL的标准治疗方案之一。生物治疗，包括利妥昔单抗在内的靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已在临床上广泛应用。放疗则适用于部分早期或局限性病变的患者。造血干细胞移植作为高风险或复发/难治性DLBCL患者的治疗选择，通过清除患者体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，再将健康的造血干细胞移植回患者体内，以恢复正常的造血和免疫功能。靶向治疗和免疫治疗则是近年来的研究热点。

免疫治疗因其独特的治疗机制和相对较好的疗效而日益受到重视。免疫治疗的核心是通过激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。这一策略涵盖了多种治疗方式：

单克隆抗体：通过特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，单克隆抗体能够诱导免疫介导的细胞毒性作用，直接攻击肿瘤细胞。例如，利妥昔单抗通过与CD20抗原结合，促进B细胞的凋亡，已被广泛用于DLBCL的治疗。

免疫检查点抑制剂：通过解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制作用，免疫检查点抑制剂恢复T细胞的功能，促进其对肿瘤细胞的攻击。PD-1和PD-L1抑制剂是当前研究的热点，它们通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤活性。

细胞治疗：通过体外扩增和改造患者的免疫细胞，再输回体内以增强对肿瘤的攻击力度。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是细胞治疗的代表，通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的“特种部队”。

尽管免疫治疗在DLBCL的应用中显示出巨大的潜力，但也存在一些挑战和限制。免疫治疗的响应率并非对所有患者都有效，部分患者可能无法从中获益。此外，免疫治疗可能引发免疫相关的不良事件，例如自身免疫疾病等，这需要在治疗过程中进行密切监测和管理。免疫治疗的个体化治疗策略是当前研究的热点之一，旨在通过精准的生物标志物指导，为每位患者提供最适合的治疗方案。例如，通过检测PD-L1表达水平来预测免疫检查点抑制剂的疗效，或通过基因测序来识别可能从特定靶向治疗中获益的患者。

为了改善DLBCL患者的预后，定期监测和及时调整治疗方案至关重要。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的最佳适应症、剂量和疗程，以及如何减少不良反应和提高疗效。随着对免疫治疗机制的深入理解，我们期待免疫治疗能在DLBCL的治疗中扮演越来越重要的角色，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，随着个体化医疗的不断发展，免疫治疗有望实现更精准的治疗，为DLBCL患者提供更加个性化和有效的治疗方案。通过不断优化治疗策略，我们有望在未来进一步提高DLBCL患者的生存率和生活质量，使他们能够更好地回归社会和家庭。

赵震宇

海南省人民医院