头颈部肿瘤微环境中的巨噬细胞：从基础到临床

头颈部肿瘤是一种复杂且高度异质性的疾病，其治疗策略近年来已由单一手术模式，逐渐转向综合治疗模式。在这一转变过程中，肿瘤微环境中的巨噬细胞（TAMs）因其在肿瘤发展中的多面作用而备受关注。本文将探讨TAMs在头颈部肿瘤中的作用机制，并讨论如何利用这些知识指导临床治疗。

巨噬细胞作为一类重要的免疫细胞，在多种生理和病理过程中扮演着关键角色。在肿瘤微环境中，巨噬细胞的表型和功能发生显著变化，形成了促进肿瘤生长和抑制免疫反应的TAMs。TAMs通过分泌多种细胞因子和生长因子，促进头颈部肿瘤细胞的增殖和侵袭。同时，TAMs通过抑制T细胞的活性，削弱机体的抗肿瘤免疫反应。此外，TAMs还参与肿瘤血管生成和转移过程，通过促进新生血管形成和调节细胞外基质，为肿瘤的远处转移提供了便利。

针对TAMs的治疗策略主要集中在调节其活性，以期增强抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长和转移。研究表明，某些药物能够通过改变TAMs的表型，将其从促瘤状态转变为抗瘤状态。例如，某些免疫调节剂能够诱导TAMs表达抗肿瘤因子，增强T细胞的活性，从而提高免疫治疗的效果。

在头颈部肿瘤的治疗中，TAMs的调节与放疗、化疗和免疫治疗的联合应用显示出巨大的潜力。放疗和化疗能够改变肿瘤微环境，减少TAMs的数量或改变其功能，从而提高治疗效果。同时，免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强对TAMs的调控，进一步抑制肿瘤生长和转移。这些联合治疗策略为头颈部肿瘤患者提供了更多的治疗选择，改善了预后。

综上所述，TAMs在头颈部肿瘤的发展和治疗中起着关键作用。深入了解TAMs的生物学特性和功能，探索其与现有治疗手段的联合应用，将为头颈部肿瘤的治疗提供新的思路和策略。随着研究的深入，我们有望开发出更多针对TAMs的靶向治疗药物，为头颈部肿瘤患者带来更有效的治疗方案。

巨噬细胞在肿瘤微环境中的表型和功能转变是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗的重要原因之一。在头颈部肿瘤中，TAMs通过多种机制促进肿瘤的进展。首先，TAMs通过分泌细胞因子和生长因子，如TGF-β、IL-10等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。这些因子能够激活肿瘤细胞内的信号通路，如NF-κB、STAT3等，从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。其次，TAMs通过抑制T细胞的活性，削弱机体的抗肿瘤免疫反应。TAMs能够分泌免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β等，抑制T细胞的增殖和活化，从而降低机体的抗肿瘤免疫反应。此外，TAMs还参与肿瘤血管生成和转移过程。TAMs能够分泌血管生成因子，如VEGF、FGF等，促进新生血管的形成，为肿瘤提供营养和氧气。同时，TAMs能够调节细胞外基质，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

针对TAMs的治疗策略主要包括调节其活性和靶向其表面分子。调节TAMs活性的治疗策略主要通过改变TAMs的表型，将其从促瘤状态转变为抗瘤状态。例如，某些免疫调节剂如抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体等，能够诱导TAMs表达抗肿瘤因子，增强T细胞的活性，从而提高免疫治疗的效果。此外，某些药物如CSF-1R抑制剂、IL-4等，能够直接作用于TAMs，改变其表型和功能，从而抑制肿瘤生长和转移。

靶向TAMs表面分子的治疗策略主要通过阻断TAMs与肿瘤细胞的相互作用，从而抑制肿瘤生长和转移。例如，某些抗体药物如抗CD47抗体、抗CD40抗体等，能够阻断TAMs与肿瘤细胞之间的相互作用，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，某些小分子药物如CSF-1R抑制剂、JAK/STAT抑制剂等，能够阻断TAMs的信号通路，从而抑制TAMs的功能。

TAMs的调节与放疗、化疗和免疫治疗的联合应用在头颈部肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。放疗和化疗能够改变肿瘤微环境，减少TAMs的数量或改变其功能，从而提高治疗效果。例如，放疗能够诱导TAMs的凋亡，减少TAMs的数量，从而降低肿瘤细胞的免疫逃逸。化疗药物如顺铂、紫杉醇等，能够改变TAMs的表型和功能，从而抑制肿瘤生长和转移。同时，免疫治疗通过激活机体的

李群

南方医科大学顺德医院