癌症疫苗在胃癌免疫治疗中的地位与挑战

胃癌是一种严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内一直居高不下。随着免疫学研究的不断深入，免疫治疗为胃癌治疗提供了新的思路和选择。本文将探讨癌症疫苗在胃癌免疫治疗中的地位和面临的挑战。

癌症疫苗是一种旨在激活或增强机体免疫系统以识别和攻击癌细胞的治疗方法。与传统的手术、化疗和放疗不同，癌症疫苗通过利用肿瘤抗原作为靶向，激发机体产生特异性免疫反应，从而抑制胃癌细胞的生长和扩散。癌症疫苗具有非侵入性、副作用较小等优点，因此备受医学界关注。

癌症疫苗在胃癌免疫治疗中的应用主要体现在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂的应用：免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。PD-1/PD-L1抑制剂是当前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂，已在部分胃癌患者中显示出较好的疗效。例如，研究发现PD-1抑制剂nivolumab能够显著提高晚期胃癌患者的总生存期[1]。

CTLA-4抑制剂：CTLA-4是T细胞表面的一种负调控分子，抑制CTLA-4能够增强T细胞的活化和增殖，进而提高对肿瘤的免疫应答。例如，CTLA-4抑制剂ipilimumab已在一些实体瘤中显示出较好的疗效[2]。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）治疗：通过提取患者体内的肿瘤浸润性淋巴细胞，在体外扩增后再回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫攻击。已有研究证实TILs治疗在部分实体瘤中具有较好的疗效和安全性[3]。

癌症疫苗：通过将肿瘤抗原与佐剂等成分结合，制成疫苗，注射到患者体内，刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫反应。目前，已有多种癌症疫苗进入临床研究阶段，如HPV疫苗、乙肝疫苗等[4]。

尽管癌症疫苗为胃癌患者带来了新的治疗希望，但在实际应用中也面临着一些挑战：

个体化治疗需求：不同胃癌患者的肿瘤抗原表达存在差异，因此癌症疫苗需要根据患者的具体情况进行个体化设计和制备。这需要大量基础研究来确定不同患者的肿瘤抗原特征，以及相应的疫苗设计策略[5]。

免疫逃逸机制：肿瘤细胞可能通过多种机制逃避免疫系统的攻击，如下调肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等，这增加了癌症疫苗治疗的难度。针对这些免疫逃逸机制，需要开发新的治疗策略，如联合免疫检查点抑制剂、靶向药物等[6]。

疗效监测和评估：目前缺乏精确评估癌症疫苗疗效的生物标志物和方法，需要进一步研究以指导临床应用。未来需要开发新的生物标志物和评估体系，以准确评估癌症疫苗的疗效和安全性[7]。

疫苗副作用：虽然癌症疫苗的副作用相对较小，但仍可能出现一些不良反应，如发热、皮疹、疲劳等。需要密切监测患者的不良反应，并及时进行干预和管理[8]。

总之，癌症疫苗作为一种新型免疫治疗方法，在胃癌治疗中显示出一定的应用前景。然而，在实现其临床应用的过程中，还需要克服个体化治疗、免疫逃逸以及疗效评估等方面的挑战。随着免疫学研究的不断深入和新技术的发展，相信癌症疫苗将在胃癌免疫治疗中发挥更加重要的作用。未来需要加强基础研究、临床研究和多学科合作，以推动癌症疫苗的研发和应用，为胃癌患者带来新的治疗希望。

参考文献： [1] Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10111):2461-2471. [2] Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711-723. [3] Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, et al. Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytes. Science. 2002;298(5594):850-854. [4] Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines. Vaccine. 2012;30(43):6108-6113. [5] Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle

伍柯颖

四川大学华西医院