非霍奇金淋巴瘤MZL免疫治疗进展：PD-1_PD-L1抑制剂的临床应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类具有高度异质性的恶性肿瘤，涵盖了多种不同的淋巴细胞起源的肿瘤类型。其中，边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）因其独特的生物学特性和临床表现而受到医学界的高度关注。近年来，随着免疫治疗、靶向治疗和细胞治疗等领域的快速发展，MZL的治疗策略呈现出多样化和个体化的趋势。本文将重点介绍PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中的应用进展，并探讨其在未来治疗中的地位和挑战。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制 PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达于T细胞表面的免疫检查点分子，其主要配体PD-L1（程序性死亡配体1）在多种肿瘤细胞上表达。PD-1与PD-L1的结合会传递抑制信号，导致T细胞活化和增殖受阻，从而使得肿瘤细胞得以逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，解除了T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤活性，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。

PD-1/PD-L1抑制剂在MZL中的应用 众多研究已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂在MZL治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性。例如，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等药物，无论是作为单药治疗还是与其他药物联合治疗，均能显著提高MZL患者的客观缓解率和生活质量。此外，对于PD-L1高表达的MZL患者，PD-1/PD-L1抑制剂显示出更高的敏感性和治疗效果。

个体化治疗策略 MZL的治疗策略不仅仅局限于PD-1/PD-L1抑制剂。靶向治疗药物如伊布替尼（Ibrutinib）和泽布替尼（Zanubrutinib）等，通过阻断B细胞受体信号通路，有效抑制MZL细胞的增殖。CAR-T细胞治疗技术则通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和攻击肿瘤细胞，增强机体的抗肿瘤免疫能力。同时，基因测序和液体活检技术的应用，为MZL的精准诊断和个体化治疗提供了强有力的支持。

综合治疗策略 MZL的治疗需要综合考虑患者的具体病情、肿瘤的分子特征以及治疗的耐受性等多个因素。当前，多种治疗手段的联合应用已经成为MZL治疗的重要趋势。例如，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗或靶向治疗等的联合使用，能够发挥协同抗肿瘤作用，提高治疗效果。这种综合治疗策略能够针对MZL的复杂性，实现治疗效果的最大化。

总结来说，PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用为MZL患者提供了新的治疗选择，并有望在未来的治疗中发挥更大的作用。随着研究的不断深入和新药的不断研发，MZL的个体化和综合治疗策略将得到进一步的完善和发展，为患者带来更多的临床获益。同时，我们也需要密切关注免疫治疗相关不良反应的监测和管理，以确保患者的治疗安全和生活质量。

叶敬伟

邯郸市第一医院总院区