慢性炎症与胰腺癌：发病机制中的“隐形推手”

胰腺癌是一种起源于胰腺细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多个层面。本文旨在探讨慢性炎症在胰腺癌发病机制中的角色，揭示其作为“隐形推手”的作用。

首先，遗传因素在胰腺癌的发生中起着一定作用。研究发现，某些基因变异与胰腺癌的发病风险增加有关。这些基因变异可能导致细胞信号传导异常，进而影响细胞的生长和分化。例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与胰腺癌的风险显著相关。携带这些突变的人群患胰腺癌的风险比普通人群高出数倍。此外，PALB2、ATM等基因的突变也与胰腺癌的发病风险增加有关。

其次，慢性炎症被认为是胰腺癌发病的重要推手。慢性炎症可导致胰腺组织损伤和修复，这一过程可能激活致癌基因，抑制抑癌基因，从而促进肿瘤的发生和发展。例如，胰腺炎是一种常见的慢性炎症性疾病，长期胰腺炎患者发生胰腺癌的风险显著增加。此外，炎症细胞释放的细胞因子和趋化因子可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）等炎症因子在胰腺癌的发生和发展中发挥重要作用。

代谢紊乱也是胰腺癌发病的重要因素之一。胰腺癌患者常伴有胰岛素抵抗和糖代谢异常。胰岛素抵抗可导致胰岛素水平升高，进而促进肿瘤细胞的生长。同时，代谢紊乱还可引起氧化应激，进一步损伤胰腺组织，为肿瘤的发生创造条件。研究表明，2型糖尿病患者发生胰腺癌的风险显著增加。此外，肥胖、高脂血症等代谢紊乱也与胰腺癌的发病风险增加有关。

不良的生活方式和环境暴露也会增加胰腺癌的发病风险。长期吸烟、饮酒、高脂饮食等不良习惯可导致胰腺组织的慢性损伤和炎症反应，从而增加胰腺癌的风险。研究表明，吸烟者发生胰腺癌的风险是不吸烟者的2-3倍。此外，长期接触某些化学物质（如农药、染料等）和重金属（如砷、镉等）也与胰腺癌的发病有关。

免疫逃逸是胰腺癌发病的另一个关键因素。肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视，从而促进肿瘤的生长和转移。例如，肿瘤细胞可表达PD-L1等免疫抑制分子，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应。此外，肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC）等免疫抑制细胞也可进一步抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，胰腺癌的发病机制涉及遗传因素、慢性炎症、代谢紊乱、生活方式、环境暴露和免疫逃逸等多个方面。这些因素相互作用，共同推动胰腺癌的发生和发展。因此，深入研究这些因素及其相互作用，对于早期诊断和治疗胰腺癌具有重要意义。同时，改善生活方式、控制代谢紊乱和慢性炎症，对于胰腺癌的预防也至关重要。此外，针对胰腺癌发病机制的靶向治疗和免疫治疗也是未来治疗胰腺癌的重要方向。只有多管齐下，综合干预，才能有效降低胰腺癌的发病率和死亡率，提高患者的生存质量和预后。

卫国华

南通市肿瘤医院南院区