免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的应用与进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone B-Cell Lymphoma，简称MZBCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，简称NHL）的亚型，占所有NHL的10%左右。MZBCL的病理特征包括Cyclin D1的过表达、p53基因的突变以及SOX11的高表达。这些分子标志物在淋巴瘤的发生、发展中扮演着关键角色。

疾病原理

MZBCL的发病机制涉及免疫紊乱、慢性抗原刺激和遗传学因素。在病理状态下，这些因素导致B细胞异常增殖和免疫监视的逃避。B细胞作为免疫系统的重要组成部分，其异常增殖可能与免疫调节失衡有关，这种失衡可能由慢性感染、自身免疫疾病等多种因素触发。此外，遗传因素在MZBCL的发展中也起着不可忽视的作用，某些基因的突变和表达异常可能促进了肿瘤的形成和进展。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗是一种通过激活或增强机体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。对于MZBCL而言，免疫治疗的主要目标是恢复或增强机体对肿瘤细胞的免疫监视能力，抑制肿瘤的生长和扩散。免疫治疗手段包括免疫检查点抑制剂、单克隆抗体疗法和细胞免疫疗法等。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而提高机体对肿瘤的免疫应答。

单克隆抗体疗法

：利用特异性抗体识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤细胞或通过激活免疫系统间接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤细胞的存活和增殖。

细胞免疫疗法

：从患者体内提取免疫细胞，体外扩增和激活后回输至患者体内，增强对肿瘤的免疫应答，提高机体对肿瘤细胞的清除能力。

治疗进展

近年来，免疫治疗在MZBCL的治疗中取得了显著进展。多项临床试验表明，免疫治疗能够提高患者的响应率和生存期，尤其是在传统化疗效果不佳的患者中。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在MZBCL的治疗中显示出较好的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗选择。单克隆抗体疗法通过特异性靶向肿瘤细胞，减少了对正常细胞的损害，提高了治疗效果。细胞免疫疗法通过增强机体自身的免疫应答，为MZBCL的治疗提供了新的策略。

然而，免疫治疗也存在一定的局限性，如副作用的管理、个体化治疗方案的制定等。免疫相关不良反应（irAEs）是免疫治疗中常见的问题，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌等多个系统的不良反应。因此，在临床应用中，需要对患者的免疫相关不良反应进行密切监测和管理，以确保治疗的安全性和有效性。此外，由于患者之间的异质性，个体化治疗方案的制定也是免疫治疗中需要关注的问题。通过基因检测、生物标志物分析等手段，可以为患者提供更加精准的治疗方案，提高治疗效果。

总结来说，免疫治疗为MZBCL患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统治疗手段效果有限的情况下。随着对疾病机制的深入理解和治疗技术的不断进步，免疫治疗有望在未来进一步提高MZBCL患者的生活质量和生存预后。然而，免疫治疗的临床应用仍面临诸多挑战，需要医务工作者和科研人员共同努力，不断优化治疗方案，为患者提供更加安全、有效的治疗手段。

李玲丽

湖南省直中医医院