经典型与MALT型MZL：分类差异与治疗意义

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种发病率相对较低的非霍奇金淋巴瘤，但在淋巴瘤分类中占有重要地位。根据发病部位和病理特征，MZL可以分为经典型MZL、MALT型MZL和混合型MZL三种亚型。本文将详细探讨MALT型MZL和经典型MZL的分类差异及其治疗意义。

一、MALT型MZL的病理特征和发病机制

MALT型MZL主要发生在粘膜相关淋巴组织，包括胃肠道、肺、眼结膜等部位。其特征性病理改变包括： 1. Cyclin D1过表达：Cyclin D1是一种细胞周期蛋白，其过表达可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的无限增殖。约50%-60%的MALT型MZL患者存在Cyclin D1过表达。 2. p53基因突变：p53是一种重要的抑癌基因，其突变可导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，增加癌变风险。部分MALT型MZL患者可出现p53基因突变。 3. SOX11高表达：SOX11是一种转录因子，其高表达与淋巴瘤的发生发展密切相关。MALT型MZL患者常伴有SOX11高表达。

除上述分子遗传学特征外，MALT型MZL的发生还与慢性炎症、感染等因素密切相关。如幽门螺杆菌感染可诱发胃MALT淋巴瘤，抗感染治疗后部分患者可获得缓解。

二、经典型MZL的病理特征和发病机制

经典型MZL的发病部位较为广泛，可累及淋巴结、脾脏、骨髓等。其病理特征与MALT型MZL有所不同： 1. Cyclin D1表达水平较低：与MALT型MZL相比，经典型MZL中Cyclin D1的表达水平较低，过表达的比例仅为5%-10%。 2. SOX11表达不高：经典型MZL中SOX11的表达水平也不高，与MALT型MZL存在明显差异。 3. 发病机制复杂：经典型MZL的发病机制更为复杂，涉及免疫紊乱、慢性抗原刺激和遗传因素等多个方面。免疫紊乱导致B细胞异常活化，慢性抗原刺激使B细胞持续增殖，遗传因素则增加了个体对MZL的易感性。

三、MZL的治疗策略

根据MZL的病理亚型和临床特征，需采取个体化的治疗策略： 1. MALT型MZL：MALT型MZL对放疗较为敏感，部分局限期患者可从放疗中获益。此外，抗感染治疗、免疫化疗等也是MALT型MZL的重要治疗手段。对于伴有Cyclin D1过表达的患者，CDK4/6抑制剂有望成为新的治疗选择。 2. 经典型MZL：经典型MZL的治疗更为复杂，需综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期等因素。年轻患者可采用免疫化疗或造血干细胞移植，老年患者可考虑单药治疗或支持治疗。目前，针对经典型MZL的新靶点和新药物正在积极研发中，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，有望为患者带来新的治疗选择。

四、总结与展望

MALT型MZL和经典型MZL在病理特征和发病机制上存在一定差异，这决定了两者在治疗策略上也有所不同。深入了解这两种类型MZL的分类差异，有助于我们制定个体化、精准化的治疗方案，从而提高MZL患者的治疗效果和生活质量。未来，随着对MZL发病机制研究的不断深入，我们有望发现更多有效的治疗靶点和药物，为MZL患者带来新的希望。同时，我们还需要关注MZL的早期诊断和筛查，提高患者的预后和生存质量。

徐惠亮

绍兴第二医院