胰腺炎与胰腺癌：慢性炎症的致癌作用

胰腺癌，这一在全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，其发病机制错综复杂，涉及遗传、环境、生活习惯以及慢性疾病等多个层面。本文将探讨胰腺炎与胰腺癌之间的关系，并阐述慢性炎症在其中所起的致癌作用。

首先，胰腺癌的遗传因素不容忽视。特定的遗传突变，如BRCA1/2基因突变，已被证实与胰腺癌风险增加有关。这些基因与DNA损伤修复相关，当它们发生突变时，细胞的修复机制受损，增加了基因突变累积的风险，从而可能导致癌症的发生。除了BRCA1/2，其他如PALB2、ATM和CHEK2基因的突变也被认为与胰腺癌的风险增加有关。这些基因突变可能通过影响细胞周期控制、DNA修复和细胞对DNA损伤的响应等机制，增加了个体发展胰腺癌的可能性。

环境因素同样在胰腺癌的发病中扮演着重要角色。长期暴露于某些化学物质，如重金属（例如砷、镉）和某些工业溶剂（例如苯、四氯化碳）等，可能会增加个体患胰腺癌的风险。这些物质可能通过引起细胞内氧化应激和DNA损伤，促进癌症的发展。此外，长期暴露于空气污染中的细小颗粒物（PM2.5）也与胰腺癌风险增加有关。

不良生活习惯，尤其是吸烟和饮酒，也是胰腺癌的独立危险因素。研究表明，长期吸烟者患胰腺癌的风险是不吸烟者的两倍以上，吸烟可能通过产生自由基和增加氧化应激来增加胰腺癌的风险。而饮酒则通过增加胰腺的炎症反应，对胰腺组织造成损伤，增加了癌变的可能性。此外，高脂肪饮食、缺乏运动等不良生活习惯也可能通过促进肥胖和代谢紊乱，间接增加胰腺癌的风险。

此外，慢性疾病如糖尿病和胰腺炎与胰腺癌的发生密切相关。糖尿病通过影响胰岛素信号通路和促进慢性炎症状态，增加了胰腺癌的风险。而胰腺炎，尤其是慢性胰腺炎，由于长期的炎症反应，导致胰腺组织反复损伤和修复，这种持续的炎症微环境被认为是胰腺癌发生的重要促进因素。慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险是普通人群的3-13倍。

慢性炎症在胰腺癌的发展中起着至关重要的作用。炎症反应中产生的细胞因子和趋化因子能够促进癌细胞的增殖、存活和侵袭。同时，炎症还可能导致DNA损伤和基因突变的累积，进而增加癌变的风险。此外，炎症还可能通过改变胰腺的微环境，促进肿瘤血管生成和免疫逃逸，进一步促进胰腺癌的发展。

综上所述，胰腺癌的发生是多因素共同作用的结果。遗传易感性、环境暴露、不良生活习惯以及慢性疾病如胰腺炎和糖尿病等均在其中扮演着重要角色。了解这些因素及其相互作用，对于胰腺癌的预防和早期发现至关重要。通过改善生活习惯、控制慢性疾病以及减少环境暴露，我们可以在一定程度上降低胰腺癌的风险。同时，对于有遗传倾向和慢性胰腺炎的患者，应加强监测，以便早期发现并及时治疗胰腺癌。

为了降低胰腺癌的风险，我们可以采取以下措施：

戒烟限酒，避免长期吸烟和过量饮酒，以减少氧化应激和炎症反应。

均衡饮食，减少高脂肪食物的摄入，增加蔬菜和水果摄入，以降低肥胖和代谢紊乱的风险。

增加运动，保持健康的体重，以减少胰岛素抵抗和慢性炎症。

控制糖尿病等慢性疾病，定期监测血糖，合理用药，以降低胰腺癌的风险。

对于有胰腺癌家族史的高危人群，应加强胰腺癌筛查，如定期进行胰腺超声、CT或MRI检查。

对于慢性胰腺炎患者，应积极治疗，控制炎症，减少胰腺损伤，以降低胰腺癌的风险。

总之，胰腺癌的预防需要综合控制多种危险因素，通过改善生活习惯、控制慢性疾病以及加强筛查，我们可以在一定程度上降低胰腺癌的发生率和死亡率。同时，对于胰腺癌患者，应积极治疗，采取手术、化疗、放疗等综合治疗措施，以提高生存率和生活质量。只有通过多方面的努力，我们才能有效应对胰腺癌这一严重威胁人类健康的疾病。

于恒超

空军军医大学西京医院