胃癌,作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一,在中晚期时治疗尤为具有挑战性。手术治疗难度随病情进展而增加,而传统的化疗和放疗效果往往受限于肿瘤的异质性和患者个体差异。近年来,分子生物学技术的进步和新疗法的出现,为胃癌患者带来了新的治疗希望。
分子生物学技术的发展,特别是针对HER2这一蛋白质过表达的靶向治疗,已经在某些胃癌患者中显示出较好的疗效。HER2是一种在某些癌细胞表面表达过多的蛋白质,对于HER2过表达的胃癌患者,HER2靶向治疗可以精准抑制肿瘤生长,减少对正常细胞的损害。例如,曲妥珠单抗(trastuzumab)是一种针对HER2的单克隆抗体,能够特异性结合HER2蛋白,阻断其下游信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和存活。
更为引人注目的是免疫治疗在胃癌治疗中的应用。免疫治疗的原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统,使其能够识别并攻击癌细胞。这种治疗方法的核心在于利用人体自身的防御机制对抗肿瘤,具有副作用相对较小、疗效持久等优点。免疫治疗在胃癌中的应用主要分为两大类:免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。
免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞逃避免疫监视的机制,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂的主要靶点。PD-1是一种T细胞表面的蛋白,当其与肿瘤细胞表面的PD-L1结合时,会抑制T细胞的活性,使肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂,如纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab),能够阻断PD-1/PD-L1的相互作用,恢复T细胞的抗肿瘤活性。
而细胞免疫治疗则是通过体外培养和扩增患者自身的免疫细胞,再将其输回患者体内以增强其抗肿瘤能力。CAR-T细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗技术,通过基因工程改造T细胞,使其表达能够特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体(CAR),从而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。尽管CAR-T细胞疗法在某些血液肿瘤中取得了显著疗效,但在实体瘤如胃癌中的应用仍处于初步探索阶段。
尽管免疫治疗为胃癌患者带来了新的希望,但目前仍面临一些挑战。例如,免疫治疗的疗效在不同患者之间存在差异,部分患者可能无法从免疫治疗中获益。此外,免疫治疗可能导致免疫系统过度激活,引起免疫相关的不良反应,如肺炎、肝炎、肠炎等。因此,在应用免疫治疗时,需要严格评估患者的免疫状态和肿瘤特征,以预测疗效并降低不良反应的风险。
免疫治疗的分子机制和最佳治疗方案仍需进一步探索和研究。目前,医学研究者正致力于探索更多的分子标志物,如肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)等,以预测免疫治疗的疗效。同时,研究者也在探索联合治疗方案,如免疫治疗与化疗、靶向治疗的联合应用,以提高治疗效果并降低不良反应。
总之,随着对胃癌分子机制更深入的了解和新治疗手段的开发,免疫治疗有望在提高胃癌患者生存率和生活质量方面发挥更大的作用。医学研究者正致力于探索更多的分子标志物,以预测免疫治疗的疗效,同时研究如何降低免疫治疗的不良反应,使这一新兴疗法更加精准和安全。未来,免疫治疗有望成为胃癌综合治疗的重要组成部分,为患者带来更多的治疗选择和生存希望。
杨燕
甘肃省肿瘤医院