三阴性乳腺癌的免疫治疗：希望与挑战

在乳腺癌治疗领域，三阴性乳腺癌因其独特的生物学特性和缺乏有效治疗靶点而被认为是最具挑战性的乳腺癌亚型。这类乳腺癌不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2），因此无法从传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益。然而，随着免疫治疗的兴起，三阴性乳腺癌的治疗前景出现了新的曙光。

免疫治疗是一种新兴的治疗手段，其核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在三阴性乳腺癌中，免疫治疗显示出了巨大的潜力，主要策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫疗法。

免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-1、PD-L1和CTLA-4）与T细胞上的相应受体结合，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。已有多项研究表明，免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌中具有一定的疗效，尤其是在PD-L1表达水平较高的患者中。

肿瘤疫苗则通过将肿瘤抗原或其衍生物引入患者体内，刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答。这些疫苗可以是全细胞疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗等不同形式。肿瘤疫苗在三阴性乳腺癌中仍处于研究阶段，但已有一些初步的临床试验显示出其治疗潜力。

细胞免疫疗法，又称为过继性细胞疗法，涉及从患者体内分离出免疫细胞（如T细胞），在体外进行基因工程改造，使其表达针对肿瘤抗原的特异性受体（如CAR-T细胞），然后再回输给患者，以增强其对肿瘤的杀伤能力。细胞免疫疗法在血液肿瘤中已取得了显著的疗效，但在实体瘤（包括乳腺癌）中仍面临诸多挑战。

尽管免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中展现出了希望，但也面临着一系列挑战和问题。首先，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，因此需要通过生物标志物的检测来筛选出最有可能响应免疫治疗的患者。目前，PD-L1表达水平是预测免疫检查点抑制剂疗效的主要标志物，但其他潜在的生物标志物仍在探索之中。

其次，免疫治疗可能引发一系列不良反应，包括自身免疫性炎症反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，有时甚至可能危及生命。因此，对免疫治疗相关不良反应的监测和管理至关重要，需要医生和患者共同努力。

此外，免疫治疗的成本问题也是一个不容忽视的因素。目前，免疫治疗药物的价格普遍较高，可能会限制其在临床上的广泛应用。未来，随着更多免疫治疗药物的上市和竞争，以及医保政策的支持，免疫治疗的成本有望逐步降低。

总之，免疫治疗为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望，但仍面临诸多挑战。未来，随着更多临床试验结果的公布和新疗法的开发，免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中的应用将进一步得到推动。科学家们正致力于解决上述挑战，并通过研究来提高免疫治疗的效率和安全性。这些努力有望为三阴性乳腺癌患者带来更多的治疗选择，并最终改善他们的预后和生活质量。

张琦祺

复旦大学附属中山医院