细胞因子在多发性骨髓瘤中抑制免疫功能的作用

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。在病理学上，该疾病特征表现为浆细胞的异常增殖和恶性转化，形成肿瘤细胞，进而侵犯骨髓微环境，影响正常的造血功能。本文将深入探讨多发性骨髓瘤如何通过多种机制抑制人体的免疫功能，导致患者感染风险增加。

首先，多发性骨髓瘤细胞能够产生一系列抑制免疫细胞功能的细胞因子，包括白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α) 以及其他炎性细胞因子。这些细胞因子的作用机制复杂，它们可以通过多种途径直接抑制T细胞和自然杀伤细胞(Natural Killer, NK细胞)的功能，降低这些免疫细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力。例如，IL-6能够促进多发性骨髓瘤细胞的增殖和存活，形成正反馈效应，加剧疾病进程。此外，这些细胞因子还可能通过影响免疫细胞的分化、成熟和活化，进一步削弱免疫反应。

其次，多发性骨髓瘤细胞在骨髓内的大量增殖，不仅占据了正常造血细胞的空间，还破坏了骨髓微环境。这种破坏导致正常造血功能受损，减少了免疫细胞的生成，从而降低了机体的免疫防御能力。骨髓是免疫细胞的主要生成场所，骨髓微环境的破坏直接影响了免疫细胞的数量和质量，削弱了机体对病原体的防御能力。

再者，多发性骨髓瘤的治疗，包括化疗和放疗，虽然可以杀死肿瘤细胞，但同时也会对正常免疫细胞造成损害，导致治疗引起的免疫抑制。化疗和放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会影响正常造血干细胞的功能，导致免疫细胞数量减少，免疫功能下降。这种免疫抑制状态使得患者更容易受到细菌、病毒和真菌等病原体的感染，增加了感染并发症的风险。

最后，多发性骨髓瘤患者由于肿瘤负荷和治疗相关因素，常常处于一种慢性炎症状态。这种状态不仅促进肿瘤细胞的增殖，还进一步削弱了机体的免疫反应，使得感染风险进一步增加。慢性炎症状态下，体内会产生大量的炎症介质，这些介质可以影响免疫细胞的功能，导致免疫耐受，降低机体对肿瘤细胞的免疫监视能力。

综上所述，多发性骨髓瘤通过产生抑制免疫细胞功能的细胞因子、占据正常造血空间、破坏骨髓微环境以及治疗引起的免疫抑制等多种途径抑制免疫功能，增加感染风险。理解这些机制对于制定有效的治疗策略至关重要。医生可以根据这些机制，采取相应的措施，如使用免疫调节剂、靶向治疗药物等，来减轻免疫抑制，提高治疗效果。同时，合理的支持治疗，如预防性抗生素使用、疫苗接种等，也是减少感染并发症的有效手段。通过综合治疗和精细管理，可以显著提高多发性骨髓瘤患者的生活质量和生存期。

朱观森

肇庆市第一人民医院