头颈部肿瘤化疗：DNA损伤与细胞周期控制

头颈部肿瘤是一类发生在头颈部位的恶性肿瘤，包括鼻咽癌、口腔癌、喉癌等多种类型。由于其解剖位置的特殊性，头颈部肿瘤的治疗往往较为复杂。化疗作为头颈部肿瘤综合治疗的重要组成部分，通过损伤癌细胞DNA结构、干扰细胞周期及影响DNA修复机制，有效抑制肿瘤的生长和扩散。

一、化疗药物损伤癌细胞DNA结构 许多化疗药物通过损伤癌细胞DNA结构发挥抗癌作用。例如，烷化剂能够与DNA碱基结合，形成DNA链间或链内交叉连接，导致DNA复制和转录受阻，进而抑制肿瘤细胞的增殖。又如，铂类药物能够与DNA形成DNA-铂复合物，引起DNA链断裂，阻止DNA复制和转录，抑制肿瘤细胞的生长。

二、化疗药物干扰细胞周期 细胞周期是细胞分裂和增殖的过程，包括G1期、S期、G2期和M期。许多化疗药物能够干扰肿瘤细胞的细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖。例如，抗代谢药物能够抑制DNA合成酶活性，阻止S期细胞的DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。又如，长春碱类药物能够破坏微管结构，阻止G2/M期肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的增殖。

三、化疗药物影响DNA修复机制 DNA修复机制是细胞修复DNA损伤的重要途径，包括错配修复、核苷酸切除修复、同源重组修复等。许多化疗药物能够影响肿瘤细胞的DNA修复机制，增强DNA损伤的抗癌效果。例如，PARP抑制剂能够抑制PARP酶活性，阻断同源重组修复途径，增强DNA损伤的抗癌效果。又如，聚腺苷酸化酶抑制剂能够抑制聚腺苷酸化酶活性，阻断错配修复途径，增强DNA损伤的抗癌效果。

四、化疗药物的副作用及处理措施 化疗药物在损伤肿瘤细胞DNA的同时，也可能损伤正常细胞DNA，导致副作用的发生。常见的化疗副作用包括骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害等。针对化疗副作用，可以采取以下处理措施：1. 根据患者具体情况，选择合适的化疗药物和剂量；2. 联合应用多种化疗药物，降低副作用；3. 采用辅助药物，减轻消化道反应等副作用；4. 密切监测血常规、肝肾功能等指标，及时调整化疗方案。

五、新型药物和靶向治疗的发展 近年来，新型抗肿瘤药物和靶向治疗在头颈部肿瘤的治疗中取得了显著进展。例如，免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫应答；又如，针对EGFR、HER2等靶点的靶向药物能够特异性抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这些新型药物和靶向治疗为头颈部肿瘤患者提供了更多的治疗选择，有望进一步提高治疗效果和患者生活质量。

谷雨

江苏省中医院