胰腺癌治疗新突破：靶向治疗与免疫治疗的科学进展

胰腺癌因其隐匿性强、侵袭性高、预后差而被称为“沉默杀手”，其复杂的发病机制、致命的生物学特性及肿瘤微环境是导致其难以早期发现和治疗的主要原因。本文将从胰腺癌的发病机制、生物学特性以及新治疗手段等方面进行详细阐述。

一、胰腺癌发病机制 胰腺癌的发病机制复杂，涉及遗传、炎症、代谢等多个方面。遗传因素包括BRCA1/2、PALB2等基因突变，这些基因的异常可能导致细胞增殖失控和凋亡抑制，从而增加胰腺癌的风险。炎症则与慢性胰腺炎、糖尿病患者中有较高的胰腺癌发病率有关，长期的炎症刺激可能促进胰腺细胞的癌变。此外，代谢异常如脂肪代谢紊乱也与胰腺癌的发生密切相关，脂肪代谢紊乱可能导致胰腺细胞内脂质堆积，进而诱发癌变。

二、胰腺癌生物学特性 胰腺癌细胞具有高度侵袭性、易转移、对治疗抵抗等特点。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞、成纤维细胞等细胞类型以及丰富的细胞外基质等均能促进肿瘤的侵袭和转移。免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）能够抑制机体的免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。成纤维细胞通过分泌细胞因子和基质蛋白促进肿瘤的侵袭和转移。癌细胞还能通过糖酵解等途径适应缺氧环境，进一步促进肿瘤生长。糖酵解途径能够提供能量和生物合成前体，使癌细胞在缺氧条件下仍能维持生长。

三、胰腺癌新治疗手段 1. 靶向治疗 靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的关键信号通路，从而抑制肿瘤生长。目前，针对胰腺癌的靶向治疗药物主要有EGFR抑制剂、mTOR抑制剂等。这些药物可有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期。例如，EGFR抑制剂能够阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活；mTOR抑制剂能够阻断mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的蛋白质合成和血管生成。

免疫治疗 免疫治疗通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是目前研究较多的免疫治疗药物。通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，可解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。此外，CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等新型免疫治疗手段也在胰腺癌治疗中显示出一定的疗效。

液体活检技术 液体活检技术通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来监测肿瘤的基因突变情况，从而指导个体化治疗。该技术具有无创、实时监测等优点，有望成为胰腺癌精准治疗的重要手段。液体活检能够动态监测肿瘤的基因突变和耐药机制，为患者提供个体化的治疗方案。

综上所述，胰腺癌虽然具有高度侵袭性和治疗抵抗性，但随着靶向治疗、免疫治疗等新治疗手段的发展，为胰腺癌患者带来了新的治疗希望。未来，随着研究的深入，胰腺癌的治疗效果有望进一步提高，从而改善患者的预后。此外，早期诊断和筛查也是提高胰腺癌患者生存率的关键。通过提高公众对胰腺癌的认识，加强高危人群的筛查，有望实现胰腺癌的早期发现和治疗。同时，多学科综合治疗模式的应用，如手术、放疗、化疗等治疗手段的联合应用，也将为胰腺癌患者提供更多的治疗选择。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，胰腺癌这一“沉默杀手”终将被人类攻克。

贾俊君

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区