弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗进展与预后改善

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。由于其高度异质性，DLBCL的治疗和预后存在显著差异。本文将深入探讨DLBCL的治疗进展和如何通过多维度因素改善预后。

DLBCL的治疗现状

DLBCL的治疗以化疗为主，其中R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案是全球范围内广泛认可的标准一线治疗方案。R-CHOP方案通过联合化疗药物与靶向CD20的单克隆抗体利妥昔单抗，能够显著提高患者的生存率，尤其是在早期患者中效果更为显著。然而，DLBCL患者对R-CHOP的反应各异，部分患者难以获得长期缓解，因此需要进一步探索更有效的治疗方案。

影响预后的因素

DLBCL患者的预后受多种因素影响，其中包括但不限于：

分期

：肿瘤的分期是预后的重要指标，晚期患者的生存率通常低于早期患者。

国际预后指数（IPI）评分

：IPI综合考虑年龄、分期、血清乳酸脱氢酶水平、性能状态、结外侵犯部位和区域淋巴结受累情况等多个因素，对患者进行风险分级，以预测生存率。

分子亚型

：DLBCL可分为多种分子亚型，每种亚型具有不同的基因表达特征和临床表现。这些亚型对治疗的反应和预后存在差异，因此对分子亚型的准确诊断对制定治疗方案至关重要。

治疗响应

：患者对初始治疗的反应也是影响预后的重要因素。对R-CHOP方案无响应或早期复发的患者预后较差。

分子亚型与靶向治疗

近年来，分子分型的研究进展为DLBCL的靶向治疗提供了新的方向。基于基因表达谱的分子分型可将DLBCL分为不同的分子亚型，如GCB（生发中心B细胞样）、ABC（活化B细胞样）等。这些亚型不仅与临床表现相关，也影响了对化疗和靶向治疗的敏感性。例如，BCL-2高表达的DLBCL患者可能从BCL-2抑制剂中获益，而PI3K突变的患者可能对PI3K抑制剂有良好的反应。

免疫治疗的进展

免疫治疗是DLBCL治疗的新兴方向，其中利妥昔单抗作为靶向CD20的单克隆抗体，已在临床上广泛应用。利妥昔单抗通过结合CD20分子，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，提高治疗效果。此外，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。在部分难治性或复发的DLBCL患者中，CAR-T细胞疗法已显示出良好的疗效和安全性。

精准医疗与未来展望

随着分子诊断和生物标志物检测技术的进步，DLBCL的治疗将更加精准和个体化。通过综合分析患者的分子特征、基因突变、蛋白表达和治疗响应，可以为每位患者制定最佳的治疗方案。这不仅有助于提高治疗效果，还能减少不必要的副作用，改善患者的生活质量。未来，随着新药和新疗法的不断涌现，结合精准医疗的理念，DLBCL患者的预后有望得到进一步改善。

夏奕

中山大学附属肿瘤医院越秀院区