免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的现状与挑战

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种相对罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，约占NHL患者总数的5%。根据其病理特征及发病部位的不同，MZL可分为经典型MZL、黏膜相关淋巴组织型MZL（MALT型MZL）和混合型MZL。经典型MZL多见于淋巴结，而MALT型MZL多发生于胃、肺和甲状腺等黏膜相关淋巴组织。混合型MZL则兼具经典型和MALT型MZL的特点。

MZL的发病机制复杂，涉及多个分子和遗传层面的改变。Cyclin D1过表达是MZL的常见特征之一，这种蛋白异常表达与细胞周期调控紊乱相关，可能促进细胞无序增殖。p53基因突变也在部分MZL患者中被检测到，作为一种关键的肿瘤抑制基因，p53功能丧失可能促进肿瘤发展。SOX11高表达也是MZL的分子标志之一，与肿瘤细胞分化和增殖密切相关。

免疫紊乱和慢性抗原刺激是MZL发病机制的另一重要方面。例如，在幽门螺杆菌感染诱发的胃MALT型MZL中，长期的抗原刺激可能诱发免疫反应异常，进而促进淋巴瘤的发生。遗传因素也在MZL发病中起一定作用，部分患者可能存在家族遗传倾向。

治疗MZL需制定个体化方案，依据患者的具体状况和疾病特点来制定治疗方案。传统治疗手段包括放疗、化疗和免疫化疗等。近年来，随着对MZL分子机制深入理解，针对特定分子靶点的新型药物和治疗方法正在开发中，如针对Cyclin D1、p53和SOX11等靶点的靶向治疗，以及免疫检查点抑制剂等免疫治疗策略。

免疫治疗在MZL治疗中展现出一定的潜力，但也面临挑战。由于MZL患者之间的异质性较大，不同患者的免疫微环境和分子特征差异显著，导致治疗效果个体差异大。此外，免疫治疗相关的不良反应也需要关注和妥善管理。因此，未来的研究需要进一步探索MZL的分子机制，寻找更有效的生物标志物，以指导免疫治疗的个体化应用，并优化治疗方案，以提高MZL患者的生存质量和预后。

MZL的临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、局部肿块或全身症状等。诊断MZL需结合临床表现、影像学检查、病理活检及分子检测等综合评估。病理活检是确诊MZL的关键，需通过免疫组化、流式细胞术等技术检测Cyclin D1、p53和SOX11等分子标志物。分子检测有助于明确MZL的分子亚型，指导个体化治疗。

MZL的预后受多种因素影响，包括患者年龄、分期、分子亚型、治疗反应等。总体而言，MZL的5年生存率约为60%-70%。早期MZL患者预后较好，5年生存率可达80%以上。然而，部分MZL患者可能存在疾病进展、复发或转化为更具侵袭性的淋巴瘤，预后较差。

综上所述，MZL是一种相对罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，具有复杂的发病机制和临床表现。治疗MZL需制定个体化方案，综合运用多种治疗手段。免疫治疗在MZL治疗中展现出潜力，但也面临挑战。未来研究需进一步探索MZL的分子机制，寻找有效的生物标志物，以指导个体化治疗，并优化治疗方案，以提高MZL患者的生存质量和预后。

邢立杰

山东省肿瘤防治研究院