胃癌一线治疗中免疫疗法的应用与进展

胃癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直在不断演进。近年来，免疫疗法在胃癌治疗领域取得显著进展，特别是在一线治疗中显示出巨大潜力。本文将探讨免疫疗法在胃癌一线治疗中的应用及其最新研究进展。

胃癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着对胃癌分子生物学机制的深入研究，目前胃癌的治疗手段已经从传统的手术、化疗和放疗，逐渐转向个体化和精准治疗。免疫疗法作为肿瘤治疗的新策略，其核心机制在于激活或增强患者的免疫系统以识别并攻击肿瘤细胞，为胃癌治疗提供了新的视角和可能性。

免疫疗法根据作用机制可分为两大类：免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。免疫检查点抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前研究较多的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中显示出较高的应答率，为这部分患者提供了新的治疗选择。

细胞免疫疗法则涉及提取、激活和回输患者自身的免疫细胞，直接攻击肿瘤。目前研究较多的细胞免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等。这些疗法通过增强患者自身的抗肿瘤免疫反应，有望为部分难治性胃癌患者带来新的治疗希望。

特别值得关注的是，MSI-H或dMMR的胃癌患者对免疫疗法显示出较高的应答率。这些患者群体的肿瘤细胞由于DNA修复机制的缺陷，导致肿瘤微环境中新抗原的增加，从而容易被免疫系统识别和攻击。研究表明，MSI-H/dMMR状态是预测胃癌患者对免疫疗法应答的重要生物标志物，有助于筛选出可能从免疫疗法中获益的患者群体。

尽管免疫疗法在胃癌治疗中展现出希望，但也面临一些挑战。首先，并非所有胃癌患者都对免疫疗法有良好反应，部分患者可能出现原发性或获得性耐药。因此，需要进一步研究以确定最佳的患者选择标准，包括生物标志物的筛选、免疫微环境的分析等。其次，免疫疗法的剂量选择和给药方案也是未来研究的重点，以期达到最佳疗效和最小的副作用。此外，免疫疗法与其他治疗手段的联合应用也是未来研究的方向之一，包括与化疗、靶向治疗、放疗等的联合，以期提高治疗效果和克服耐药。

总之，免疫疗法作为胃癌一线治疗的新策略，已显示出其独特的优势和潜力。随着研究的深入，我们有望找到更有效的治疗方案，为胃癌患者带来更多希望。未来的研究需要聚焦于最佳剂量和联合治疗策略的探索，以及如何精准地识别能够从免疫疗法中获益的患者群体。同时，也需要关注免疫相关不良事件的管理，以确保免疫疗法的安全性和有效性。通过多学科协作和个体化治疗，相信免疫疗法将为胃癌患者带来新的治疗曙光。

周福平

第二军医大学第三附属医院长海院区