免疫治疗在胃癌治疗中的科学依据

免疫系统在人体中扮演着重要的防御角色，其功能之一是识别并清除异常细胞，包括癌细胞。近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方式，在胃癌的治疗中展现出巨大的潜力。本文将详细探讨免疫治疗在胃癌治疗中的科学依据、作用机制以及面临的挑战。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗主要通过两种方式激活或增强患者的免疫系统对抗肿瘤。第一种是免疫检查点抑制剂，它们通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。免疫检查点抑制剂的作用类似于“松开刹车”，允许免疫系统对肿瘤细胞发起更有效的攻击。第二种是细胞免疫疗法，即提取患者自身的免疫细胞，在体外进行扩增和激活，再输回患者体内以增强其抗肿瘤能力。这种方法被称为“训练有素的士兵”，它们能够更精确地识别和攻击癌细胞。

免疫治疗在胃癌治疗中的应用

免疫治疗特别适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者。这类患者的肿瘤细胞倾向于产生更多突变，因此能更有效地被免疫系统识别和攻击。研究表明，MSI-H或dMMR胃癌患者对免疫治疗有较高的应答率。具体来说，免疫检查点抑制剂在这些患者中的客观缓解率（ORR）可达50%以上，显著高于传统化疗。此外，细胞免疫疗法也在MSI-H/dMMR胃癌患者中显示出良好的疗效和安全性。

免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在胃癌治疗中显示出积极的效果，但仍面临诸多挑战。主要问题包括：

确定最佳剂量和给药方案：免疫治疗的剂量和给药方案需要根据患者的具体情况进行个体化调整，以达到最佳的疗效和最小的毒副作用。

预测疗效的生物标志物：目前缺乏可靠的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生良好的应答。未来的研究需要开发新的生物标志物，以实现免疫治疗的精准化和个体化。

与其他治疗方法的联合应用：免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗等）的联合应用可以提高疗效，但具体的联合方案和时机仍需要进一步探索。

免疫相关不良反应的管理：免疫治疗可能引发免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎等。这些不良反应需要及时识别和妥善处理，以保障患者的安全。

此外，免疫治疗在其他类型的胃癌（如HER2阳性胃癌、EBV阳性胃癌等）中的应用也需要进一步研究和探索。通过深入研究免疫治疗的作用机制和优化治疗方案，有望为更多胃癌患者带来治疗希望。

结论

免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在MSI-H或dMMR胃癌患者中显示出显著的疗效。然而，为了充分发挥免疫治疗的潜力，未来的研究需要聚焦于最佳剂量的确定、疗效预测标志物的发现以及与其他治疗手段的联合应用策略。随着研究的深入，免疫治疗有望为胃癌患者带来更多的治疗希望，改善他们的预后和生活质量。

韩杨

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区