免疫治疗在淋巴母细胞淋巴瘤中的新进展

淋巴母细胞淋巴瘤（Lymphoblastic Lymphoma, LBL）是一种以原始未分化的淋巴细胞异常增殖为特征的侵袭性非霍奇金淋巴瘤。这种恶性肿瘤多见于儿童和青少年，临床表现为迅速增大的淋巴结和全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。近年来，免疫治疗在淋巴母细胞淋巴瘤的治疗中显示出巨大的潜力和新的进展。

淋巴母细胞淋巴瘤的病理基础

淋巴母细胞淋巴瘤起源于前体T细胞或B细胞，这些细胞在分化过程中发生基因突变，导致不受控制的增殖。肿瘤细胞通常表达CD10、TdT、CD19、CD20等标志物，有助于诊断。淋巴母细胞淋巴瘤的侵袭性高，易于侵犯骨髓、中枢神经系统等器官。

传统治疗手段

淋巴母细胞淋巴瘤的传统治疗包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗作为主要治疗手段，常采用CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等，旨在消除肿瘤细胞。对于部分高风险患者，可联合使用放疗。靶向治疗主要针对CD20阳性的B细胞淋巴瘤，使用利妥昔单抗等药物。

免疫治疗的机制与进展

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。主要策略包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫抑制信号通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。已有研究表明，PD-1抑制剂在部分淋巴母细胞淋巴瘤患者中显示出较好的疗效。例如，一项临床研究显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗在复发/难治性淋巴母细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率达到50%，中位随访时间为9个月。

CAR-T疗法：通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的CAR分子，从而增强T细胞对肿瘤的靶向杀伤能力。目前，针对CD19等靶点的CAR-T疗法已在部分淋巴母细胞淋巴瘤患者中取得显著疗效。例如，一项研究报道，CD19-CAR-T细胞治疗在复发/难治性淋巴母细胞淋巴瘤患者中，完全缓解率可达83%，中位随访时间为15个月。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统治疗手段，具有疗效持久、副作用相对较小的优势。但其高昂的治疗费用、个体差异大、可能发生的严重免疫相关不良反应等挑战仍需克服。未来，深入研究免疫治疗的作用机制、优化治疗方案、降低不良反应发生率将是研究的重点。

总之，免疫治疗为淋巴母细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的深入和新疗法的不断涌现，我们有理由相信免疫治疗将在淋巴母细胞淋巴瘤的临床治疗中发挥越来越重要的作用。通过不断探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，降低不良反应发生率，有望为淋巴母细胞淋巴瘤患者提供更加安全、有效的治疗选择。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院