免疫治疗在骨肉瘤治疗中的作用与挑战

骨肉瘤，作为一种侵袭性恶性肿瘤，常侵袭年轻患者群体，其病理机制较为复杂，涉及原癌基因异常激活和DNA损伤修复机制缺陷。近年来，肿瘤治疗领域的发展使骨肉瘤的治疗策略从传统的手术、化疗、放疗扩展至靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等新领域。本文深入探讨免疫治疗在骨肉瘤治疗中的作用及其面临的挑战，旨在为患者提供更为精准的个体化治疗方案。

骨肉瘤病理机制的复杂性在于涉及多种信号通路和分子事件，其中原癌基因的激活和DNA损伤修复缺陷是关键。这些分子层面的改变促进肿瘤细胞增殖和侵袭，同时为肿瘤细胞逃避免疫监视提供可能。免疫治疗基于激活或增强患者自身免疫系统的原理，以识别和清除肿瘤细胞。

免疫治疗在骨肉瘤治疗中的作用主要体现在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种策略旨在解除肿瘤细胞躲避免疫系统的能力，增强T细胞对肿瘤的攻击。

细胞免疫治疗

：利用患者自身的T细胞，通过体外扩增和基因修饰，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过引入特异性识别肿瘤细胞表面抗原的CAR分子，改造T细胞以提高其对肿瘤的杀伤能力。

疫苗治疗

：通过接种肿瘤相关抗原，激发机体产生特异性免疫反应，增强抗肿瘤效果。疫苗治疗旨在教育免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，类似于传统疫苗对病原体的作用。

然而，免疫治疗在骨肉瘤治疗中仍面临诸多挑战：

肿瘤微环境的免疫抑制

：骨肉瘤肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素10（IL-10）等，这些因子可抑制T细胞的活性，降低免疫治疗的效果。因此，克服肿瘤微环境的免疫抑制是提高免疫治疗效果的关键。

肿瘤抗原的异质性

：骨肉瘤肿瘤细胞表面抗原表达的异质性增加了免疫治疗的难度，需寻找更有效的免疫治疗靶点。肿瘤细胞的异质性意味着不同肿瘤细胞可能表达不同的抗原，这要求免疫治疗策略必须具有足够的灵活性和针对性。

免疫相关不良反应

：免疫治疗可能引发一系列免疫相关不良反应，如自身免疫性疾病、免疫介导的器官损伤等。这些不良反应需要在治疗中被密切监测和管理，以确保患者的安全。

总之，免疫治疗在骨肉瘤治疗中展现出一定的潜力和前景，但仍需进一步的临床研究和机制探索，以克服其面临的挑战，实现个体化精准治疗的目标。结合骨肉瘤的病理机制和免疫微环境特点，开发新的免疫治疗策略，有望改善骨肉瘤患者的预后，为骨肉瘤治疗带来新的希望。未来的研究应聚焦于如何优化免疫治疗策略，以增强疗效并减少不良反应，同时探索与其他治疗手段的联合应用，以期达到最佳的治疗效果。

何文利

湘南学院附属医院