免疫激活：放疗在边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的关键角色

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL）是一种相对常见的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫和肿瘤微环境等多个方面。放疗作为MCL综合治疗的重要组成部分，在控制疾病进展、提高患者生存质量和延长生存期方面发挥着关键作用。本文将详细阐述放疗在MCL治疗中的机制和优势。

1. 破坏肿瘤DNA

放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA结构，导致DNA双链断裂，使肿瘤细胞无法正常复制和分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。DNA双链断裂是放疗诱导肿瘤细胞死亡的主要机制之一。此外，放疗还可引起肿瘤细胞的凋亡和坏死，进一步减轻肿瘤负荷。凋亡是一种程序性细胞死亡过程，与坏死相比，凋亡细胞的清除更为高效，对周围正常组织的影响较小。

2. 激活免疫反应

放疗可激活机体的免疫反应，增强抗肿瘤效应。放疗可促进树突状细胞（DCs）的成熟和活化，增强DCs对肿瘤抗原的呈递能力，进而激活T细胞介导的免疫应答。树突状细胞是专职的抗原呈递细胞，对启动和调节免疫应答至关重要。同时，放疗还可诱导肿瘤细胞表达免疫原性分子，如钙网蛋白，促进肿瘤特异性T细胞的激活和增殖。免疫原性分子的表达有助于肿瘤抗原的识别和呈递，从而激活特异性的免疫应答。

3. 改变肿瘤微环境

MCL肿瘤微环境富含免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞）和免疫抑制分子（如转化生长因子β和程序性死亡配体1），对T细胞的浸润和活化产生抑制作用。放疗可改变肿瘤微环境，降低免疫抑制因素的表达，促进T细胞的浸润和活化，增强抗肿瘤免疫应答。此外，放疗还可诱导免疫抑制细胞的凋亡和耗竭，进一步减轻免疫抑制作用。

4. 调节免疫抑制环境

放疗可调节肿瘤微环境中的免疫抑制环境，增强免疫治疗的效果。放疗可诱导免疫抑制细胞的凋亡和耗竭，降低免疫抑制分子的表达，减轻免疫抑制作用。此外，放疗还可增强免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）对肿瘤细胞的杀伤作用，提高免疫治疗的疗效。放疗与免疫治疗的联合应用，有望进一步提高MCL患者的治疗效果。

5. 联合治疗增强疗效

放疗与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，可进一步增强抗肿瘤效应。放疗可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。同时，放疗还可增强免疫治疗的抗肿瘤效应，提高患者的生存质量和生存期。联合治疗策略的优化和个体化，有望为MCL患者带来更大的生存获益。

总结

总之，放疗在MCL治疗中发挥着重要作用，通过破坏肿瘤DNA、激活免疫反应、改变肿瘤微环境等多方面机制，提高MCL患者的治疗效果和预后。放疗联合化疗、免疫治疗等综合治疗策略，有望为MCL患者带来更大的生存获益。未来，针对MCL的放疗和免疫治疗的机制研究和临床应用，有望进一步改善MCL患者的预后，提高患者的生存质量和生存期。

钟大妮

广西医科大学附属肿瘤医院