免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的突破与应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，其全球发病率高，预后多变，因此是当前医学研究的热点之一。本文将详细探讨免疫治疗在DLBCL治疗中的最新进展和应用，以期为患者提供更有效的治疗策略。

DLBCL的发病机制

DLBCL的发病机制复杂，涉及B细胞信号通路异常、表观遗传学改变、微环境紊乱和基因组不稳定性等多个层面。B细胞信号通路异常可能导致B细胞增殖失控，表观遗传学改变可能影响基因表达，微环境紊乱可能影响肿瘤细胞的生长和侵袭，而基因组不稳定性则可能导致肿瘤细胞的恶性转化和快速进展。这些因素相互作用，共同推动DLBCL的发展。

传统治疗手段

在免疫治疗出现之前，化疗是DLBCL的主要治疗手段，尤其是R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案。然而，约30%-40%的DLBCL患者对R-CHOP方案不敏感或易复发，这促使医学界寻求新的治疗方法。

免疫治疗的发展

近年来，免疫治疗在DLBCL治疗中取得了显著进展，为患者提供了新的治疗选择。免疫治疗主要通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，包括抗体治疗、细胞治疗和免疫检查点抑制剂。

抗体治疗

抗体治疗，如CD20单抗，通过特异性识别B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞凋亡，已被广泛应用于DLBCL的治疗中，并被证实可以提高化疗的疗效。

细胞治疗

细胞治疗，尤其是CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表面表达特异性识别肿瘤细胞的受体（如CD19）。改造后的T细胞能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，对部分难治性或复发性DLBCL患者显示出良好的疗效。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。部分DLBCL患者可从免疫检查点抑制剂中获益，尤其是那些PD-L1表达水平较高的患者。

个体化治疗的新方向

基于分子分型的个体化治疗是DLBCL治疗的新方向。通过基因测序等技术，可以识别DLBCL的分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）型和活化B细胞样（ABC）型，为患者提供针对性的治疗方案。例如，GCB型DLBCL可能对某些化疗药物更敏感，而ABC型DLBCL可能需要联合靶向治疗或免疫治疗。

总结与展望

免疫治疗在DLBCL治疗中取得了重大突破，为患者带来了新的治疗选择。然而，DLBCL的分子机制复杂，不同患者对治疗的反应差异较大，未来仍需进一步探索DLBCL的分子机制，优化免疫治疗方案，实现DLBCL的精准治疗，以提高患者的生存率和生活质量。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为DLBCL患者带来更多的希望和更好的治疗效果。

盛志新

潍坊市人民医院