免疫疗法如何改变肺癌治疗格局

肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的革新一直是医学研究的重点。近年来，免疫疗法因其独特的治疗机制和显著的疗效，逐渐改变了肺癌的治疗格局，为患者带来了新的希望。

免疫疗法的核心在于激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这一治疗策略与传统的手术、化疗和放疗等方法相比，具有较小的副作用和潜在的长期控制能力。免疫疗法通过多种机制发挥作用，主要包括：

PD-1/PD-L1抑制剂：这是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断癌细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的活性，使其能够识别并消灭癌细胞。PD-1是T细胞表面的一种蛋白，当它与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一信号通路，解除对T细胞的抑制，使其能够攻击癌细胞。目前，已有多种PD-1/PD-L1抑制剂获批用于肺癌治疗，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。这些药物在晚期非小细胞肺癌患者中显示出了显著的疗效和生存获益。

CAR-T细胞疗法：这是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法首先从患者体内提取T细胞，然后通过基因工程技术引入特定的嵌合抗原受体（CAR），使其能够识别癌细胞表面的特定抗原。改造后的T细胞在体外扩增，然后回输给患者，发挥抗肿瘤作用。目前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了突破性进展，但在实体瘤如肺癌中的应用仍处于早期阶段。一些正在进行的临床研究正在探索CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的潜力。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法：这是一种利用患者自身肿瘤组织中的淋巴细胞进行治疗的方法。这些淋巴细胞能够识别并攻击肿瘤细胞，但其活性往往受到肿瘤微环境的抑制。TIL疗法通过提取肿瘤组织中的淋巴细胞，体外扩增并回输给患者，以增强其抗肿瘤活性。一些初步研究表明，TIL疗法在晚期非小细胞肺癌患者中显示出了一定的疗效。

当前的研究正在积极探索免疫疗法的最佳应用时机和组合方案。一些研究表明，早期使用免疫疗法可能获得更好的疗效，同时与其他治疗手段如化疗或放疗联合应用，可以进一步提高治疗效果。此外，免疫疗法在一些晚期肺癌患者中也显示出了显著的疗效，部分患者甚至实现了长期生存。

尽管免疫疗法为肺癌治疗带来了革命性的进展，但仍存在一些挑战。例如，并非所有肺癌患者都能从免疫疗法中获益，个体差异和肿瘤微环境的复杂性使得治疗的预测和选择变得复杂。此外，免疫疗法的长期疗效和安全性仍需进一步的临床研究来证实。

免疫疗法的不良反应也值得关注。由于免疫疗法会激活免疫系统，可能导致自身免疫反应，引起一些不良反应，如疲劳、皮疹、肠道反应等。这些不良反应需要医生密切监测和管理，以确保患者的安全。一些研究正在探索预测免疫疗法不良反应的生物标志物，以指导个体化治疗。

总之，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，正在逐步改变肺癌的治疗格局。随着研究的不断深入，我们有望在未来实现对肺癌的全面攻克，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。为了实现这一目标，我们需要继续开展大规模、多中心的临床研究，探索免疫疗法的最佳应用时机、组合方案和预测生物标志物，以提高治疗效果和安全性。同时，我们也需要关注免疫疗法的不良反应，制定合理的管理策略，以确保患者的安全和生活质量。只有这样，我们才能真正实现免疫疗法的临床应用，为肺癌患者带来新的希望。

宋鹏举

苏州金阊医院有限公司