免疫疗法如何改变实体肿瘤治疗格局

免疫疗法的兴起标志着实体肿瘤治疗领域一场划时代的变革。这种新型疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别并攻击癌细胞，从而开启肿瘤治疗的新篇章。

免疫疗法的机制与优势

免疫疗法的核心在于利用机体的免疫系统对抗肿瘤。免疫系统是身体的天然防线，能够识别并消灭外来的病原体和异常细胞。在肿瘤患者体内，癌细胞往往能够逃避免疫系统的监控，导致肿瘤的生长和扩散。免疫疗法通过多种方式激活免疫细胞，使其重新获得识别和攻击肿瘤的能力。相较于传统化疗和放疗，免疫疗法具有高度的特异性，能够减少对健康细胞的损害，降低肿瘤复发的风险，且耐受性较好，毒副作用较小。

免疫疗法的主要类型

免疫疗法包括多种类型，其中较为常见的有免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。

免疫检查点抑制剂

：这种疗法通过阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统监控的信号通路，从而恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是其中的代表。这些抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体B7之间的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。

细胞免疫疗法

：通过提取患者自身的免疫细胞，如T细胞或自然杀伤（NK）细胞，在体外进行基因修饰或扩增，并赋予其识别肿瘤细胞的能力，再输回患者体内，增强对肿瘤的免疫应答。细胞免疫疗法的代表是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，通过将识别肿瘤特异性抗原的单链抗体与T细胞激活信号融合，构建CAR-T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

肿瘤疫苗

：通过接种疫苗，激活或增强机体对肿瘤抗原的免疫反应，预防肿瘤的发生或复发。肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要针对肿瘤相关病毒，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，用于预防宫颈癌等肿瘤的发生。治疗性疫苗则通过激活机体对肿瘤抗原的特异性免疫反应，抑制肿瘤生长和转移，如树突状细胞（DC）疫苗等。

免疫疗法的应用前景与挑战

免疫疗法对多种实体肿瘤显示出巨大的应用潜力和前景。在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等肿瘤中，免疫疗法已经展现出显著的疗效。然而，免疫疗法也面临着一些挑战，包括疗效的预测、不良反应的处理等。例如，并非所有患者都能从免疫疗法中获益，且部分患者可能出现免疫相关的不良事件，如自身免疫性疾病。此外，免疫疗法的个体化治疗也是研究的热点，通过分析患者的肿瘤微环境、肿瘤突变负荷等特征，筛选出最适合免疫疗法的患者群体，提高治疗的针对性和有效性。

结语

免疫疗法为实体肿瘤的治疗提供了新的思路和方法，其发展和完善需要科研人员、临床医生和患者的共同努力。随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法有望在未来为更多肿瘤患者带来希望和治愈的可能。我们期待免疫疗法能够在肿瘤治疗领域取得更多的突破，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

陶振

华中科技大学同济医学院附属同济医院光谷院区