肝癌术后辅助治疗新突破：免疫治疗的潜力与挑战

肝癌，作为一种恶性程度高、预后较差的肿瘤，在全球范围内都造成了巨大的健康负担。研究表明，肝癌的发病率和死亡率都居高不下，严重威胁着人类的生命健康。在医学技术的飞速进步中，肝癌的治疗手段也在不断创新，其中免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，正逐渐走入人们的视野。

免疫治疗的机制是基于激活或增强患者自身的免疫系统，使之能够有效识别并攻击肿瘤细胞，从而降低癌症复发的风险，并改善肿瘤微环境。在免疫治疗的研究领域，免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗和肿瘤疫苗是三条主要的研究路径。

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断肿瘤细胞对免疫系统抑制信号的药物。它们通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，恢复T细胞的杀伤能力。其中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是研究和应用较为广泛的免疫检查点抑制剂。临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂能显著提升晚期肝癌患者的总生存期和无进展生存期，已经成为肝癌二线治疗的重要选择。

细胞免疫治疗则涉及到从患者体内提取免疫细胞，然后在体外进行培养和扩增，再输回患者体内以增强其抗肿瘤的免疫能力。TCR-T细胞治疗和CAR-T细胞治疗是两种常用的细胞免疫治疗方法，它们在特定类型的癌症治疗中显示出了良好的效果。

肿瘤疫苗则是通过刺激机体产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答，从而达到预防肿瘤复发或转移的目的。肿瘤疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种，其中治疗性疫苗因其在肿瘤患者中的潜在应用价值而备受关注。

尽管免疫治疗展现出巨大的潜力，但它在实际应用中也面临着一些挑战。首先，免疫治疗并非对所有患者都有效，治疗效果存在个体差异。部分患者可能对免疫治疗不敏感，或者在治疗过程中出现耐药性。其次，免疫治疗可能引发免疫相关不良反应，如自身免疫性疾病等，需要严格监控和管理。常见的免疫相关不良反应包括皮肤病变、肠炎、肝炎、肺炎等，严重者可危及生命。此外，免疫治疗的最佳时机、剂量和联合治疗方案尚待进一步研究和优化。目前，免疫治疗缺乏准确的生物标志物来预测疗效和预测不良反应，需要进一步探索。

展望未来，随着对肝癌免疫微环境和患者免疫状态的深入理解，免疫治疗有望为肝癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。研究者将致力于探索免疫治疗的最佳组合和时机，以及预测和监测免疫治疗反应的新方法，以提高治疗效果和患者生活质量。肿瘤微环境的异质性是影响免疫治疗效果的重要因素，深入理解肿瘤微环境有助于发现新的治疗靶点和生物标志物。此外，免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）的联合应用也是未来的研究方向之一，有望发挥协同效应，提高治疗效果。随着免疫治疗相关研究的不断深入，相信在不久的将来，免疫治疗将在肝癌术后辅助治疗中发挥越来越重要的作用，为战胜这一疾病带来新的希望。

温杰

中山大学附属第一(南沙)医院