CART细胞疗法：治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的新突破

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的30-40%。对于初治DLBCL患者，采用标准化疗方案如R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）可达到较高的完全缓解率和长期生存。然而，约30-40%的患者会出现原发难治或早期复发，这部分患者预后极差，中位生存时间仅约6个月。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法作为一种革命性的免疫治疗手段，为这部分难治性DLBCL患者带来了新的希望。CART治疗的原理是利用基因工程技术，将患者的T细胞改造成能够特异性识别淋巴瘤细胞表面的特定抗原（如CD19）。改造后的CART细胞回输给患者后，能够高效识别并杀伤淋巴瘤细胞，同时激活机体的免疫记忆功能，实现持久的抗肿瘤效应。

多项临床研究已证实CART治疗在复发难治DLBCL患者中的疗效。例如，一项多中心Ⅱ期研究纳入59例难治性DLBCL患者，采用靶向CD19的CART细胞治疗，总体客观缓解率为52%，完全缓解率为40%。中位随访21.7个月，中位无进展生存时间为5.9个月，中位总生存时间为12.5个月。CART治疗组的疗效明显优于传统挽救化疗。

然而，CART治疗也存在一些局限性和挑战。最常见的毒副反应是细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、呼吸困难等全身炎症反应，严重者可危及生命。此外，CART细胞制备成本高昂，增加了患者的经济负担。目前，研究者正在探索降低CRS风险的新方案，如预处理方案的优化、CART细胞剂量的调整等。相信随着研究的深入，CART治疗在复发难治DLBCL领域的应用前景将更加广阔。

总之，CART细胞疗法作为一种新型免疫治疗手段，在治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤方面显示出巨大的潜力。尽管目前还存在一些挑战，但随着研究的不断进展，CART有望为更多难治性DLBCL患者带来生的希望。

刘盼盼

中山大学附属肿瘤医院越秀院区