肝癌风险与酒精摄入：自由基损伤DNA的机制

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且涉及多种因素。近年来的研究表明，酒精摄入与肝癌风险密切相关，尤其是在长期和过量饮酒的情况下。本文将深入探讨酒精如何通过自由基损伤DNA，增加肝癌风险的机制。

首先，酒精进入人体后，主要在肝脏中代谢。肝脏中的酶系统将酒精转化为乙醛，乙醛是一种具有高度毒性的物质，可直接损伤肝细胞，导致肝细胞死亡和炎症反应。长期饮酒会导致肝脏反复遭受乙醛的毒性攻击，最终引发肝脏纤维化和肝硬化，为肝癌的发生提供了基础。

其次，酒精代谢过程中产生的自由基是导致肝癌风险增加的关键因素之一。自由基是一类具有高度活性的分子，它们可以攻击和损伤DNA分子，导致DNA突变。正常情况下，人体有一套抗氧化系统来清除自由基，防止DNA损伤。然而，在长期和过量饮酒的情况下，酒精代谢产生的自由基数量远远超过了抗氧化系统的清除能力，导致自由基在体内积累。

这些过量的自由基会攻击肝细胞的DNA分子，导致DNA突变。DNA突变是癌症发生的关键步骤，因为它们可以导致基因功能的改变，从而促进细胞的异常增殖和肿瘤的形成。此外，DNA突变还可能导致肿瘤抑制基因的失活和致癌基因的激活，进一步加速肝癌的发展。

值得注意的是，酒精摄入对不同个体的肝癌风险影响存在差异。这可能与遗传因素、饮酒习惯、饮酒量等多种因素有关。研究表明，酒精摄入与肝癌风险之间的关系呈剂量依赖性，即饮酒量越多，肝癌风险越高。此外，饮酒与其他肝癌危险因素（如乙型肝炎病毒感染）的协同作用也会增加肝癌的风险。

为了降低肝癌风险，建议公众采取以下措施： 1. 限制酒精摄入：适量饮酒或戒酒，以减少酒精对肝脏的毒性损伤和自由基的产生。 2. 改善生活方式：均衡饮食，增加运动，保持健康的体重，有助于降低肝癌风险。 3. 加强健康教育：提高公众对酒精摄入危害的认识，普及肝癌预防知识。 4. 定期体检：高危人群应定期进行肝功能检查和肝癌筛查，以便早期发现和治疗。

总之，酒精摄入与肝癌风险密切相关，其机制涉及酒精代谢产生的自由基损伤DNA，增加突变风险。限制酒精摄入、改善生活方式和加强健康教育是降低肝癌风险的重要措施。公众应充分认识到酒精摄入的危害，采取积极有效的预防措施，维护肝脏健康，远离肝癌威胁。通过科学的生活方式和预防措施，我们可以降低肝癌风险，保护肝脏健康。

此外，了解肝癌的早期症状对于早期诊断和治疗至关重要。肝癌的早期症状可能包括： 1. 乏力和体重减轻：可能是由于肝功能下降导致的。 2. 肝区疼痛：可能表现为右上腹不适或疼痛。 3. 黄疸：皮肤和眼睛出现黄色，是由于胆红素代谢异常引起的。 4. 腹水：腹部积液，可能与肝硬化和肝功能衰竭有关。

一旦出现上述症状，应及时就医，进行相关检查。早期发现和治疗肝癌，可以显著提高患者的生存率和生活质量。同时，对于高危人群，如慢性肝炎患者、长期饮酒者等，应加强肝癌筛查，以便及时发现和治疗。

综上所述，酒精摄入是肝癌的重要危险因素之一，其机制涉及自由基损伤DNA，增加突变风险。限制酒精摄入、改善生活方式、加强健康教育和定期体检是降低肝癌风险的重要措施。公众应充分认识到酒精摄入的危害，采取积极有效的预防措施，维护肝脏健康，远离肝癌威胁。通过科学的生活方式和预防措施，我们可以降低肝癌风险，保护肝脏健康，提高生活质量。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院