胃癌免疫治疗：免疫检查点抑制剂的作用机制

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗方式多样，包括手术、化疗、放疗等。近年来，免疫治疗成为胃癌治疗的新热点，特别是在免疫检查点抑制剂的应用上，显示出了显著的疗效和潜力。本文将详细探讨免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的作用机制和应用前景。

免疫治疗是一种新型癌症治疗手段，其核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在胃癌的免疫治疗中，主要运用了两种免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

PD-1（程序性死亡蛋白-1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）是一对免疫检查点分子，它们在肿瘤细胞表面表达，能够与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一抑制信号，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力，达到治疗目的。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在部分胃癌患者中显示出良好的疗效，能够显著延长患者的生存期。例如，在一项针对PD-L1阳性胃癌患者的临床试验中，PD-1抑制剂联合化疗的中位总生存期达到了13.8个月，相比单纯化疗的10.6个月，有显著延长。

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一种重要的免疫检查点分子，主要在T细胞激活初期发挥作用，抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的作用，增强T细胞对肿瘤的免疫应答。在胃癌治疗中，CTLA-4抑制剂同样显示出一定的疗效。然而，与PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4抑制剂的疗效相对较低，且副作用较大。

免疫检查点抑制剂相比传统的化疗具有更好的耐受性，其不良反应相对较轻，主要包括疲劳、皮疹、腹泻等。然而，免疫治疗并非适用于所有胃癌患者，需要通过检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素，评估患者的适用性。例如，在一项研究中，PD-L1高表达的胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，客观缓解率达到43%，而PD-L1低表达的患者仅为4%。因此，精确评估患者的免疫治疗适用性至关重要。

综上所述，免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中显示出巨大的潜力和优势。未来，随着免疫治疗研究的深入和新药物的开发，免疫检查点抑制剂有望为更多胃癌患者带来生存的希望。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应和适用性问题，为患者制定个体化、精准化的治疗方案。例如，通过联合应用PD-1/PD-L1抑制剂和其他免疫治疗药物，如CTLA-4抑制剂、CAR-T细胞疗法等，可能进一步提高疗效。此外，探索免疫治疗与其他治疗手段如化疗、靶向治疗的联合应用，也是未来研究的重要方向。通过多方位、多策略的综合治疗，有望为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量，最终实现战胜胃癌的目标。

李凤彩

保定市第二中心医院