非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗：新兴疗法的探索与应用

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，属于淋巴瘤的一类，与霍奇金淋巴瘤（HL）在细胞起源、病理特征和临床表现上有所不同。NHL的发病率在全球范围内较高，且根据细胞类型主要分为B细胞和T细胞两大类。本文将对非霍奇金淋巴瘤的病因、临床表现、诊断、传统治疗方法以及免疫治疗的新进展进行详细介绍。

病因与发病机制

非霍奇金淋巴瘤的病因可能涉及遗传、病毒感染、免疫缺陷和环境因素。遗传因素可能包括某些基因的突变或缺失，增加个体发病的风险。病毒感染，如EB病毒（EBV）和人类T细胞白血病病毒（HTLV-1），在某些类型的NHL中扮演着重要角色。免疫缺陷，如HIV感染或器官移植后长期使用免疫抑制剂，可导致免疫系统功能低下，增加NHL的发生。环境因素，包括辐射、化学物质暴露等，也可能是NHL发病的诱因之一。

临床表现

非霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，但最常见的症状包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。淋巴结肿大可能首先在颈部、腋窝或腹股沟区域出现，随着病情进展，可能累及其他淋巴结或器官。此外，患者可能伴有全身症状，如乏力、食欲不振等。

诊断

非霍奇金淋巴瘤的诊断需要综合影像学检查、血液检查、骨髓检查和组织病理学检查。影像学检查，如CT、PET-CT、MRI等，有助于评估病变的范围和分布。血液检查可以监测血常规、生化指标和肿瘤标志物。骨髓检查有助于判断疾病是否侵犯骨髓。最重要的诊断依据是组织病理学检查，通过对淋巴结或其他受累组织的活检样本进行显微镜下检查，可以明确诊断并分类NHL的亚型。

传统治疗方法

非霍奇金淋巴瘤的传统治疗方法包括化疗、放疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。化疗是NHL治疗的主要手段，根据病情的轻重和患者的耐受性，医生会选择合适的化疗方案。放疗可以作为化疗的辅助治疗，或用于化疗不敏感的局部病变。靶向治疗针对特定的分子靶点，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，用于某些B细胞NHL的治疗。造血干细胞移植是对于复发或难治性NHL患者的一种治疗选择。

免疫治疗：新兴疗法的探索与应用

近年来，免疫治疗成为非霍奇金淋巴瘤治疗的新热点。免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。目前，免疫治疗的主要策略包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1和CTLA-4）的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的抗肿瘤活性。已有多个免疫检查点抑制剂获批用于NHL的治疗。

CAR-T细胞疗法

：这是一种细胞疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞回输到患者体内，能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法已在某些类型的NHL中显示出显著的疗效。

双特异性抗体

：这种抗体可以同时结合两个不同的抗原，如肿瘤细胞和T细胞，促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。双特异性抗体为NHL的治疗提供了新的策略。

总结来说，非霍奇金淋巴瘤的治疗已经从传统的化疗、放疗发展到靶向治疗和免疫治疗。免疫治疗作为一种新兴疗法，在NHL治疗中显示出巨大的潜力和前景。随着研究的深入和技术的进步，未来将有更多的免疫治疗策略被开发出来，为NHL患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

孟晶茜

郑州大学第二附属医院本部