Sotorasib获批：KRAS G12C突变肿瘤治疗的新突破

KRAS基因突变是肿瘤学领域中一个重要的研究焦点，它对肿瘤发展的影响深远。KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，参与细胞内信号传导过程，对细胞的生长、分化和存活起着至关重要的作用。当KRAS基因发生突变时，正常的细胞信号传导路径会受到干扰，导致肿瘤细胞无限制的增殖和存活。尤其是在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤中，KRAS基因突变的发生率相对较高，且突变位点的多样性和复杂性给临床治疗带来了严峻挑战。

KRAS G12C突变是一种特定的KRAS基因变异形式。在这种突变中，KRAS蛋白的第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）转变为半胱氨酸（Cys）。这种氨基酸的改变导致KRAS蛋白结构发生异常，使其持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖。针对这一突变，Sotorasib作为首个针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，它的上市成为了KRAS突变肿瘤治疗领域的一个重要里程碑。Sotorasib通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基形成共价键，有效地抑制了KRAS G12C蛋白的活性，阻断了肿瘤细胞的下游信号传导，抑制了肿瘤细胞的增殖。FDA基于一系列临床试验结果批准了Sotorasib的使用，这些试验显示Sotorasib能显著改善KRAS G12C突变肿瘤患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

KRAS基因的突变位点众多，包括G12D、G12V等，不同位点的突变对不同治疗策略的敏感性不同。例如，G12D突变可能对SHP2抑制剂敏感，而G12V突变可能对MEK/Aurora激酶抑制剂敏感。针对不同KRAS突变位点的个体化治疗策略正在不断探索和发展，旨在为患者提供更精准的治疗选择。

Sotorasib的获批不仅为KRAS G12C突变肿瘤患者提供了新的治疗选择，也推动了基于KRAS突变位点的个体化治疗策略的发展。随着对KRAS基因及其突变机制的深入研究，未来有望开发出更多针对不同KRAS突变位点的靶向治疗药物，为肿瘤患者带来更大的生存获益。

精准医学的不断进步，让我们期待能为每位患者提供更个性化和有效的治疗方案，实现肿瘤治疗的“量体裁衣”。这需要多学科的紧密合作，包括肿瘤学家、分子生物学家、药理学家等，共同推动KRAS突变肿瘤的精准治疗研究。

综上所述，KRAS基因突变在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。针对KRAS突变的个体化治疗策略正在不断发展，为肿瘤患者带来新的希望。随着对KRAS基因及其突变机制的深入研究，未来有望开发出更多针对不同KRAS突变位点的靶向治疗药物，为肿瘤患者带来更大的生存获益。精准医学的发展将助力实现肿瘤治疗的个体化，为每位患者提供更精准、有效的治疗方案。这一领域的研究不仅能够提高治疗效果，减少不必要的副作用，还能为患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量，这标志着肿瘤治疗新时代的到来。

吕伟明

中山大学附属第一医院