免疫治疗在肝癌治疗中的应用：提升术后生存率与面临的问题

肝癌，作为全球致死率极高的恶性肿瘤之一，长期以来一直困扰着医学界。近年来，随着免疫治疗技术的发展，肝癌治疗领域迎来了新的突破。本文将深入探讨免疫治疗在肝癌治疗中的应用及其面临的挑战，并分析其对提升术后生存率的贡献。

免疫治疗的核心原理是激活和增强人体免疫系统，尤其是T细胞的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。相较于传统化疗和放疗，免疫治疗具有更高的精准性和较低的毒副作用。在肝癌治疗中，免疫治疗主要通过以下三种机制发挥作用：

**激活T细胞：**肿瘤细胞通过表达某些蛋白质逃避免疫监控。免疫治疗通过阻断这些蛋白质的作用，恢复T细胞活性，使肿瘤细胞无处遁形。这一机制主要依赖于免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抑制剂，它们可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

**改善肿瘤微环境：**肿瘤微环境对肿瘤生长和免疫逃逸起着关键作用。免疫治疗通过调节微环境，如减少免疫抑制细胞数量，增加免疫激活信号，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。例如，通过使用细胞因子或免疫调节剂，可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成，从而增强抗肿瘤免疫反应。

**调节免疫检查点：**免疫检查点是免疫系统中的负调节分子，肿瘤细胞可激活这些检查点抑制免疫反应。免疫治疗通过阻断信号，解除抑制，增强免疫细胞的杀伤能力。免疫检查点抑制剂的应用是调节免疫检查点的主要手段，它们可以阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。

临床研究证实，免疫治疗显著提升了肝癌患者术后生存率。与传统治疗方法相比，免疫治疗能显著延长生存期，改善生活质量。一项大型随机对照试验显示，使用PD-1抑制剂的肝癌患者，中位生存期比传统化疗患者延长了近一倍。此外，免疫治疗还能改善患者的生活质量，减少治疗相关的毒副作用。

然而，免疫治疗在肝癌治疗中也面临一些挑战：

**个体差异：**患者肿瘤特征和免疫状态差异导致免疫治疗效果存在个体差异。部分患者可能无法获益，甚至可能出现不良反应。这需要我们进一步探索肿瘤免疫微环境的异质性，以及如何根据患者的免疫状态选择合适的免疫治疗方案。

**不良反应：**尽管免疫治疗毒副作用较低，但仍可能出现免疫相关不良反应，如肝功能异常、皮肤损害等，需要密切监测和管理。免疫治疗相关不良反应的管理是一个重要课题，需要我们建立有效的监测和干预机制，以确保患者的安全。

**成本问题：**免疫治疗药物价格高昂，给患者带来经济负担。如何平衡治疗效果和经济成本，是免疫治疗需要解决的问题。未来，我们需要探索更经济有效的免疫治疗方案，以使更多患者获益。

免疫治疗在肝癌治疗中显示出巨大潜力和优势，能有效提升患者术后生存率。然而，个体差异、不良反应和成本等问题亟待解决。未来，进一步优化免疫治疗方案，探索个体化治疗策略，降低不良反应和治疗成本，使更多患者获益。同时，加强免疫治疗与手术、放疗、化疗等传统治疗方法的联合应用，发挥各种治疗方法优势，提高肝癌的治疗效果。此外，免疫治疗的研究和应用也需关注其在不同肝癌亚型中的疗效差异，以及如何通过精准医疗实现个体化治疗。

综上所述，免疫治疗为肝癌治疗带来了新的希望，但同时也面临着诸多挑战。通过不断优化治疗方案和加强多学科合作，有望进一步提高肝癌治疗的成功率，改善患者预后。未来，我们期待免疫治疗能在肝癌治疗领域取得更大的突破，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

陈淼

浙江中医药大学附属第二医院