胃癌患者的新希望：免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫疗法作为肿瘤治疗领域的新突破，给胃癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的作用机制及其应用前景。

免疫检查点抑制剂的工作原理 免疫检查点抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，激活患者自身免疫系统，从而攻击肿瘤细胞。PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂的主要靶点，它们在肿瘤细胞表面的表达与免疫逃逸密切相关。在正常情况下，PD-1是T细胞表面的一种蛋白，当它与肿瘤细胞表面表达的PD-L1结合时，会向T细胞传递抑制信号，使T细胞失去杀伤肿瘤细胞的功能。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的杀伤功能，增强对肿瘤的免疫应答。此外，CTLA-4也是免疫检查点抑制剂的一个重要靶点，它主要在T细胞激活早期发挥作用，抑制剂通过阻断CTLA-4/B7通路，促进T细胞的激活和增殖。

免疫检查点抑制剂在胃癌中的应用 多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在部分胃癌患者中显示出显著的生存获益，尤其在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者中。这些患者体内肿瘤突变负荷较高，产生的新抗原能被免疫系统识别，从而激发免疫应答。免疫检查点抑制剂的应用显著提高了这部分患者的总生存期和无进展生存期。例如，一项研究显示，对于MSI-H/dMMR的晚期胃癌患者，接受PD-1抑制剂治疗的中位总生存期可达22.1个月，显著优于传统化疗的10.6个月。此外，免疫检查点抑制剂联合化疗或靶向治疗，在一些特定人群中也显示出较好的疗效和安全性。

免疫微环境与个体化治疗 不同胃癌患者的免疫微环境存在差异，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫抑制分子表达水平对免疫治疗的疗效有重要影响。例如，肿瘤中T细胞浸润水平较高的患者，往往对免疫检查点抑制剂有更好的响应。未来研究需要深入探索胃癌免疫微环境的异质性，结合基因组学、转录组学等多组学数据，筛选出免疫治疗的优势人群，优化个体化治疗方案，以提高免疫治疗的疗效。此外，通过监测肿瘤微环境中的免疫标志物变化，可以实时评估免疫治疗的疗效，及时调整治疗方案。

免疫检查点抑制剂的不良反应管理 免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关的不良反应，如皮疹、肠炎、肺炎等。这些不良反应需要密切关注并及时处理。临床上可通过监测患者的免疫相关标志物、影像学检查等手段，评估免疫治疗疗效和不良反应，指导个体化治疗。对于免疫相关不良反应，可采取相应的对症治疗，如使用激素、免疫抑制剂等。对于严重不良反应，必要时需暂停免疫治疗，待症状缓解后再考虑重启。

总之，免疫检查点抑制剂为胃癌患者提供了新的治疗选择。针对MSI-H/dMMR胃癌患者，免疫检查点抑制剂能显著改善预后。未来研究需要进一步探索免疫微环境，优化个体化治疗方案，以提高免疫治疗的疗效并有效管理不良反应，为更多胃癌患者带来生的希望。随着对免疫微环境异质性认识的深入，免疫检查点抑制剂有望在更多胃癌患者中发挥重要作用，成为胃癌综合治疗的重要组成部分。

侯旭东

兰州大学第一医院