胃癌免疫疗法：提高患者生活质量的新途径

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了重大威胁。随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗手段也在不断革新。近年来，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍胃癌免疫疗法的原理、疗效以及其在临床应用中的优势和挑战。

胃癌免疫疗法的核心在于激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这一过程主要通过免疫检查点抑制剂实现。免疫检查点抑制剂可以阻断癌细胞上的PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫抑制分子，从而解除癌细胞对免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤的攻击能力。PD-1（程序性死亡受体1）是一种主要表达在激活的T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1（程序性死亡配体1）是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞表面。当PD-1与PD-L1结合时，会导致T细胞功能受抑制，从而削弱了机体对肿瘤的免疫监视。因此，通过阻断PD-1/PD-L1通路，可以恢复T细胞的活性，增强其对肿瘤的杀伤作用。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一种免疫检查点分子，主要在调节性T细胞表面表达，其与免疫共刺激分子CD28竞争性结合B7分子，抑制T细胞的激活。通过抑制CTLA-4，可以增加T细胞的活性，提高其对肿瘤的攻击能力。

临床研究显示，部分胃癌患者在接受免疫治疗后，其生存期得到了显著延长。一项大型Ⅲ期临床研究结果显示，与化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗作为一线治疗可以显著延长晚期胃癌患者的中位总生存期，降低死亡风险。此外，免疫疗法相比传统的化疗，具有更好的耐受性，这为患者带来了更高的生活质量。一项针对PD-1抑制剂的Ⅲ期临床研究结果显示，与化疗相比，PD-1抑制剂单药治疗晚期胃癌患者可以显著延长中位无进展生存期（PFS），且不良事件发生率更低。然而，免疫疗法并非对所有胃癌患者都有效。研究显示，PD-L1表达水平与免疫疗法的疗效密切相关。PD-L1高表达的患者接受免疫治疗后，其生存期显著延长，而PD-L1低表达或不表达的患者则疗效有限。因此，在决定治疗方案时，需要对患者的肿瘤组织进行免疫组化检测，评估PD-L1表达水平，以预测疗效和指导治疗。

尽管免疫疗法为胃癌治疗提供了新的途径，但也存在一定的局限性和挑战。首先，免疫疗法并非对所有患者都有效，其适用人群有限。其次，免疫疗法可能引起免疫相关的不良反应，包括免疫相关的肝炎、肺炎、肠炎等炎症反应。这些不良反应虽然发生率较低，但一旦发生，其严重程度可能较高，需要及时识别和管理。此外，免疫疗法的耐药问题也日益凸显。部分患者在接受免疫治疗后，可能会出现肿瘤进展或复发，提示免疫疗法可能产生耐药。因此，如何克服免疫耐药，提高免疫疗法的疗效和适用人群，仍是当前研究和临床应用中需要关注的问题。

总之，胃癌免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，其疗效和安全性已在临床研究中得到证实，为部分患者提供了延长生存期和改善生活质量的可能。然而，免疫疗法的适用性和不良反应管理仍是当前研究和临床应用中需要关注的问题。随着免疫疗法研究的深入，我们期待未来能为胃癌患者提供更多有效的治疗选择。针对免疫疗法的耐药问题，研究者正在探索新的联合治疗方案，如免疫疗法联合靶向治疗、免疫疗法联合放疗等，以期提高疗效、扩大适用人群。此外，针对免疫疗法相关的不良反应，研究者也在积极探索其发生机制，以期找到有效的预防和管理策略。随着对免疫疗法机制的深入了解，相信未来我们能够更好地利用免疫疗法，为胃癌患者带来更多的希望。

余红兰

中山大学附属第一(南沙)医院