肺癌免疫治疗：免疫相关不良反应的病理与临床应对

肺癌作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在全球范围内致死率极高。随着医学技术的不断进步，尤其是免疫治疗的兴起，为肺癌患者带来了新的治疗希望。然而，免疫治疗在发挥疗效的同时，也可能引发免疫相关不良反应（irAEs），这对患者的治疗过程和生活质量产生了显著影响。本文旨在探讨肺癌免疫治疗中irAEs的病理机制以及临床应对策略，以期为临床治疗提供指导。

免疫治疗的基本机制是通过激活或增强人体免疫系统来识别和攻击癌细胞。然而，这一过程中免疫系统有时也会错误地攻击正常组织，导致irAEs的发生。irAEs可涉及皮肤、内分泌系统、肝脏、胃肠道、肺和骨骼肌肉系统等多个器官系统。

皮肤irAEs表现为皮疹、瘙痒，有时可发展为严重的皮肤炎。内分泌系统受影响时，可能导致甲状腺功能异常，表现为甲状腺功能亢进或减退。肝脏受损时，可能出现转氨酶升高等肝功能异常。胃肠道irAEs包括腹泻、结肠炎等，严重时可导致脱水和电解质紊乱。肺部irAEs较为罕见，但一旦发生，可能导致肺炎、呼吸衰竭等严重并发症。骨骼肌肉系统受影响时，可能出现关节炎、肌炎等症状。

病理机制方面，irAEs的发生与免疫检查点抑制剂的使用密切相关。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，增强T细胞对肿瘤的攻击能力。然而，这也可能导致T细胞过度激活，攻击正常组织，引发irAEs。此外，其他免疫治疗药物如细胞因子、抗体和免疫细胞疗法等也可能引起irAEs。

临床上应对irAEs的策略包括预防、监测和治疗。预防措施包括使用免疫调节药物、激素等，减少irAEs的发生。监测则需要定期检查患者的血液、尿液等生化指标，以及进行影像学检查，及时发现irAEs的迹象。治疗方面，轻度irAEs可通过对症治疗缓解，如使用抗过敏药物、抗生素等。中重度irAEs则需要使用激素、免疫抑制剂等药物，以控制免疫反应，减轻症状。

个体化治疗是应对irAEs的关键。根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、基础疾病、免疫状态等，制定个性化的治疗方案，可以有效控制irAEs，提高治疗效果。此外，患者教育也至关重要。医生需要向患者充分解释免疫治疗的原理、可能的副作用等，帮助患者正确认识irAEs，积极配合治疗。

总之，肺癌免疫治疗中的irAEs是临床治疗中需要重点关注的问题。通过深入研究irAEs的病理机制，制定合理的临床应对策略，可以有效控制irAEs，提高患者的生活质量和生存率。同时，这也需要医务工作者不断积累经验，优化治疗方案，为患者提供更好的医疗服务。未来，随着免疫治疗机制的进一步阐明和新药物的开发，相信对irAEs的控制将更加精准有效，进一步提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。

杨华平

中南大学湘雅医院