联合疗法：提高弥漫大B细胞淋巴瘤治疗效果的新策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。近年来，随着免疫治疗的快速发展，为DLBCL患者带来了新的治疗希望。本文将介绍免疫治疗在DLBCL中的应用，并探讨联合疗法和新靶点发现如何提高治疗效果。

免疫治疗通过激活或增强人体免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。DLBCL的免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

单克隆抗体治疗 单克隆抗体是一类靶向特定抗原的抗体，可以特异性地杀伤癌细胞，同时减少对正常细胞的损害。利妥昔单抗（Rituximab）是首个用于DLBCL治疗的单克隆抗体，通过靶向CD20抗原，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。利妥昔单抗的引入显著提高了DLBCL患者的总体生存率，并已成为DLBCL治疗的标准方案之一。

除了利妥昔单抗外，还有其他一些单克隆抗体也在DLBCL的治疗中显示出潜力。例如，通过靶向CD79b的单克隆抗体，可以增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），从而提高对DLBCL细胞的杀伤效果。此外，通过靶向CD47的单克隆抗体，可以阻断肿瘤细胞的“不要吃我”信号，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

免疫检查点抑制剂治疗 免疫检查点是调节T细胞活性的关键分子，肿瘤细胞常通过抑制免疫检查点信号来逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，PD-1抑制剂已在部分DLBCL患者中显示出良好的疗效，尤其是那些PD-L1高表达的患者。此外，CTLA-4抑制剂也在DLBCL的临床试验中显示出一定的疗效。

免疫检查点抑制剂的联合应用也是DLBCL治疗的重要策略。例如，PD-1抑制剂与利妥昔单抗联合应用，可以进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，提高疗效。此外，PD-1抑制剂与化疗、放疗等传统治疗手段的联合应用，也可以发挥协同作用，提高疗效并减少毒副作用。

CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将肿瘤特异性抗原受体引入患者T细胞，使其能够特异性地识别并杀伤癌细胞。目前已有多种针对DLBCL的CAR-T细胞疗法进入临床试验阶段，部分患者取得了持久的疗效。例如，通过靶向CD19的CAR-T细胞疗法，可以使部分DLBCL患者获得长期的生存获益。

除了CD19外，还有其他一些DLBCL的潜在靶点，如CD20、CD22等，也可以用于CAR-T细胞疗法的开发。此外，双特异性CAR-T细胞疗法的开发，如同时靶向CD19和CD22的CAR-T细胞疗法，有望进一步提高疗效并减少复发风险。

联合疗法和新靶点发现 除了单一疗法外，联合疗法的应用也是提高DLBCL治疗效果的重要策略。将免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）联合应用，可以发挥协同作用，提高疗效并减少毒副作用。此外，新靶点的发现和验证也是未来DLBCL免疫治疗研究的热点，有望为患者提供更多个体化治疗选择。

综上所述，免疫治疗为DLBCL患者带来了新的治疗选择，联合疗法和新靶点发现有望进一步提高治疗效果。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来将有更多安全有效的免疫治疗手段应用于DLBCL的临床治疗中，为患者带来更大的生存获益。

马洪波

淄博市中心医院