揭秘胃癌发展中的原癌基因与抑癌基因

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其对公共卫生构成了重大挑战。本文将深入探讨胃癌发展中的原癌基因与抑癌基因，旨在增进对胃癌发病机制的理解，并探讨预防和治疗的新策略。

胃癌起源于胃黏膜上皮细胞的异常增殖，这种增殖失控与原癌基因和抑癌基因的突变密切相关。正常情况下，原癌基因参与调控细胞的生长与分化，但在某些条件下，如基因突变，它们可能转变为癌基因，促进肿瘤的形成。在众多原癌基因中，RAS基因家族和HER2等在细胞信号传导中发挥重要作用。这些基因的突变可能导致细胞周期失控，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

与此同时，抑癌基因负责抑制细胞的异常增殖，保护机体免受肿瘤侵害。p53和APC等抑癌基因在调控细胞周期、DNA修复和细胞凋亡等方面发挥关键作用。当这些抑癌基因发生突变或失活时，它们失去抑制肿瘤的能力，导致细胞增殖失控，p53基因突变尤其被认为是许多肿瘤发生发展的重要驱动因素。

胃癌的发病机制不仅涉及细胞基因的改变，还包括肿瘤微环境的影响和免疫系统的失衡。肿瘤微环境是指肿瘤周围组织和细胞所构成的环境，它通过提供生长因子、血管生成因子等，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中发挥重要作用，它们通过分泌细胞因子和生长因子，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

免疫系统失衡则可能导致机体无法有效识别和清除肿瘤细胞，进一步加剧肿瘤的发展。在胃癌中，肿瘤免疫逃逸是肿瘤进展的关键机制之一。肿瘤细胞通过上调PD-L1表达、招募免疫抑制细胞如调节性T细胞等，逃避免疫系统的监视和攻击。

预防胃癌的关键在于了解其发病机制，并采取相应的预防措施。对于高危人群，如长期胃炎、胃溃疡患者，或有胃癌家族史的人群，定期进行胃癌筛查至关重要。早期发现和治疗可以显著提高胃癌患者的生存率和生活质量。胃癌筛查方法包括上消化道内镜检查、血清胃蛋白酶原检测等，有助于及时发现胃癌及其癌前病变。

此外，健康的生活方式也对预防胃癌至关重要。保持良好的饮食习惯，避免高盐、高脂、熏制和腌制食品，增加新鲜蔬菜和水果的摄入，有助于降低胃癌风险。戒烟和限酒也是预防胃癌的重要措施。

总结而言，胃癌的发展是一个涉及原癌基因与抑癌基因相互作用的复杂过程。通过深入了解这些基因的功能和调控机制，我们可以更好地理解胃癌的发病原理，并为开发新的预防和治疗策略提供科学依据。此外，针对肿瘤微环境和免疫系统的干预，也为胃癌治疗提供了新的视角。随着分子靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断涌现，我们有望在未来实现对胃癌的精准治疗，进一步提高患者的生存率和生活质量。通过这些研究和治疗的进步，我们期待能够更有效地对抗这一致命疾病，为患者带来希望。

张碧媛

青岛大学附属医院市南院区