免疫检查点抑制剂：胃癌患者新治疗选项

随着医学技术的快速发展，胃癌治疗领域迎来了革命性的变革——免疫检查点抑制剂。作为癌症治疗的新手段，免疫检查点抑制剂正在重塑胃癌治疗的格局，为患者带来新的治疗希望。

胃癌，作为一种全球性常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。传统的胃癌治疗手段包括手术、化疗、放疗等，但随着病情的进展，尤其是在晚期或转移性胃癌中，传统疗法的效果往往受限。免疫检查点抑制剂的出现为这些患者提供了新的治疗选择。

免疫检查点抑制剂的治疗原理是通过阻断癌细胞的免疫抑制信号，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞能够利用某些机制逃避免疫系统的监控，其中之一就是通过检查点分子如PD-1/PD-L1和CTLA-4等途径。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号通路，使T细胞恢复对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

免疫治疗还包括细胞免疫疗法。这种疗法通过体外改造和扩增患者自身的免疫细胞，增强其抗肿瘤能力后回输到患者体内。这种方法直接增强了免疫系统的攻击力度，为患者提供了另一种治疗手段。

免疫治疗在胃癌治疗中的应用前景广阔。临床研究表明，免疫检查点抑制剂能显著延长晚期胃癌患者的生存期，并改善生活质量。此外，免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，如与化疗或靶向治疗相结合，也显示出了协同增效的潜力。

尽管免疫检查点抑制剂为胃癌患者带来了新的希望，但其治疗也伴随着一定的副作用，如免疫相关不良反应，需要医生严格监控和管理。此外，并非所有胃癌患者都适合接受免疫治疗，需要通过精确的生物标志物检测来筛选合适的患者。

免疫检查点抑制剂为胃癌患者提供了新的治疗选项，有望在未来胃癌治疗中发挥更加重要的作用。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。

免疫治疗的原理是基于免疫系统与肿瘤细胞之间的相互作用。肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控，其中之一就是通过检查点分子如PD-1/PD-L1和CTLA-4等途径。这些检查点分子能够抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以生存和增殖。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号通路，使T细胞恢复对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

细胞免疫疗法则是通过体外改造和扩增患者自身的免疫细胞，增强其抗肿瘤能力后回输到患者体内。这种方法直接增强了免疫系统的攻击力度，为患者提供了另一种治疗手段。细胞免疫疗法包括CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法等。

免疫治疗在胃癌治疗中的应用前景广阔。临床研究表明，免疫检查点抑制剂能显著延长晚期胃癌患者的生存期，并改善生活质量。例如，一项针对PD-1抑制剂的临床研究显示，与安慰剂相比，PD-1抑制剂显著延长了晚期胃癌患者的生存期(HR=0.69，P<0.001)[1]。此外，免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，如与化疗或靶向治疗相结合，也显示出了协同增效的潜力。例如，一项针对PD-L1抑制剂联合化疗的临床研究显示，与单纯化疗相比，PD-L1抑制剂联合化疗显著延长了晚期胃癌患者的生存期(HR=0.77，P=0.002)[2]。

尽管免疫检查点抑制剂为胃癌患者带来了新的希望，但其治疗也伴随着一定的副作用，如免疫相关不良反应，需要医生严格监控和管理。常见的免疫相关不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、肝脏反应、内分泌反应等。这些不良反应需要及时识别和处理，以确保患者的安全。

并非所有胃癌患者都适合接受免疫治疗，需要通过精确的生物标志物检测来筛选合适的患者。目前，PD-L1表达水平是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标志物。PD-L1高表达的患者更有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。此外，肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)等也是预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。

总之，免疫检查点抑制剂为胃癌患者提供了新的治疗选项，有望在未来胃癌治疗中发挥更加重要的作用。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。同时，我们也期待免疫治疗与其他治疗方法的联合应用能够取得更好的治疗效果，为胃癌患者带来更多的治疗选择。

参考文献： [1] Kang YK, et al. Lancet Oncol. 2016;17(5):600-611. [2] Fuchs CS, et al. Lancet Oncol. 2021;22(11)

陈杰

中南大学湘雅医院