免疫治疗在肠癌治疗中的新突破：MSI-H_dMMR患者疗效显著

免疫治疗在肿瘤治疗领域的迅猛发展，尤其是在结直肠癌（肠癌）的治疗中，针对具有微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征的患者，取得了令人瞩目的成就。本文将深入探讨免疫治疗在肠癌治疗中的新突破，并重点分析其对MSI-H/dMMR患者的治疗效果。

微卫星不稳定性（MSI）与错配修复（MMR）

微卫星不稳定性是肿瘤细胞中DNA复制过程中微卫星序列发生错误累积的现象，这种错误累积可能导致肿瘤的发生和发展。错配修复系统（MMR）的主要功能是修复DNA复制过程中产生的配对错误。在肠癌中，MSI-H/dMMR患者约占所有肠癌患者的5%，由于其MMR系统功能缺陷，肿瘤细胞表面产生大量新抗原，为免疫系统提供了识别和攻击肿瘤细胞的机会。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的核心作用在于激活和增强患者的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。具体而言，免疫治疗通过阻断癌细胞发出的免疫抑制信号，解除T细胞的抑制状态，从而提升其杀伤癌细胞的能力。这一过程中涉及到多种免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），它们在癌细胞与免疫细胞的相互作用中扮演着至关重要的角色。

MSI-H/dMMR肠癌患者的免疫治疗疗效

免疫治疗在MSI-H/dMMR肠癌患者中显示出较高的客观缓解率和持久的疗效。临床研究表明，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在这类患者中的疗效显著优于传统化疗，并且具有较好的耐受性。这些发现为MSI-H/dMMR肠癌患者提供了新的治疗选择。例如，一项国际多中心的III期临床研究显示，PD-1抑制剂的单药治疗能使MSI-H/dMMR肠癌患者的中位无进展生存期（PFS）达到16.6个月，远高于传统化疗的5.3个月。

基因检测在免疫治疗中的重要性

精准的基因检测是确定患者是否适合接受免疫治疗的关键。MSI-H/dMMR状态的检测需要通过特定的分子生物学方法进行，如聚合酶链反应（PCR）或下一代测序技术（NGS）。这些技术能够准确识别MSI-H/dMMR状态，从而为患者提供个性化的治疗方案。例如，PCR方法通过检测MSI-H/dMMR肠癌患者肿瘤组织中的多个微卫星位点，判断是否存在微卫星不稳定性。NGS技术则可以对肿瘤组织的全基因组进行测序，全面评估肿瘤的基因变异情况，包括MSI-H/dMMR状态。

免疫治疗的不良事件管理

尽管免疫治疗展现出显著的疗效，但也可能导致免疫相关不良事件，包括皮肤反应、内分泌紊乱、肝脏毒性等。因此，在治疗过程中，医生需要密切监控患者的免疫相关不良事件，并及时进行管理，以确保治疗的安全性和有效性。例如，对于出现皮肤反应的患者，医生可能会给予局部皮质类固醇或口服抗组胺药物。对于出现内分泌紊乱的患者，可能需要给予激素替代治疗。对于出现肝脏毒性的患者，则需要给予护肝药物，并密切监测肝功能。

结论与展望

综上所述，免疫治疗在MSI-H/dMMR肠癌患者中展现出了显著的疗效，为肠癌治疗提供了新的策略。随着研究的深入和治疗方法的优化，免疫治疗有望为更多肠癌患者带来希望。未来，通过进一步探索免疫治疗的机制、优化治疗方案、提高治疗的精准性和安全性，我们有理由相信免疫治疗将在肠癌治疗中发挥更大的作用。此外，免疫治疗联合其他治疗手段如靶向治疗、化疗等的探索，有望进一步提高治疗效果，为肠癌患者带来更多生存获益。随着个体化治疗时代的到来，免疫治疗有望成为肠癌综合治疗的重要组成部分，为肠癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

李翰城

宁德师范学院附属宁德市医院东侨院区