免疫治疗相关不良反应的识别与管理

免疫治疗在肺癌治疗领域中代表着一种革命性的进步，它通过激活或增强患者的免疫反应来对抗肿瘤，为患者提供了延长生存期和改善生活质量的新希望。本文将探讨免疫治疗的基本原理、类型及其可能的不良反应，以及如何识别与管理这些不良反应。

肺癌作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗方式多样，包括手术、放疗、化疗等传统疗法。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，逐渐在肺癌治疗领域展现出其独特的优势和潜力。免疫治疗的主要原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方法不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能通过调节机体的免疫环境，增强抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和转移。

免疫治疗主要分为三大类：免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法和癌症疫苗。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。目前临床上常用的免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，使T细胞重新获得杀伤肿瘤的能力。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖，提高其抗肿瘤效应。

过继性细胞疗法涉及从患者体内提取免疫细胞，体外扩增并回输至患者体内以增强抗肿瘤能力。这种疗法主要利用患者自身的免疫细胞，通过体外培养和扩增，增强其抗肿瘤活性，再回输至患者体内，以提高机体的抗肿瘤免疫反应。目前常用的过继性细胞疗法包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。TIL疗法通过提取肿瘤组织中的淋巴细胞，体外扩增后再回输至患者体内。CAR-T疗法则是将患者的T细胞进行基因工程改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，再回输至患者体内，以提高其抗肿瘤能力。

癌症疫苗则旨在通过激活免疫反应预防肿瘤发生或复发。癌症疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要针对肿瘤相关抗原，通过激活机体的特异性免疫反应，预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则是在肿瘤发生后，通过激活机体的免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移。目前癌症疫苗尚处于研究阶段，尚未广泛应用于临床治疗。

尽管免疫治疗为肺癌患者带来了新的治疗选择，但其疗效因人而异，且可能伴随着免疫相关不良反应（irAEs）。这些不良反应可能涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。它们可能表现为皮疹、腹泻、肝炎、垂体炎等症状，严重时甚至危及生命。免疫相关不良反应的发生与免疫治疗药物的作用机制密切相关。一方面，免疫治疗药物通过激活或增强免疫系统，可能导致免疫系统过度激活，从而引发自身免疫反应，造成器官损伤。另一方面，免疫治疗药物可能影响免疫细胞的分化和功能，导致免疫失衡，进而引发不良反应。

识别和管理免疫相关不良反应至关重要。首先，医生和患者需提高对irAEs的认识，密切关注任何新出现的症状。一旦发现可疑的irAEs，应及时进行评估和诊断，包括实验室检查和影像学检查。实验室检查主要包括血常规、肝肾功能、电解质、内分泌激素等，以评估器官功能和排除其他原因。影像学检查如CT、MRI等，有助于评估器官结构和病变范围。一旦确认irAEs，治疗策略可能包括暂停免疫治疗、使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂，以及对症治疗。对于轻度irAEs，可考虑使用非甾体抗炎药、抗组胺药等对症治疗。对于中重度irAEs，应使用皮质类固醇如泼尼松等，必要时还可联合使用免疫抑制剂如环磷酰胺、麦考酚酯等。对于特定器官的irAEs，还需针对性地进行器官支持治疗，如腹泻时补液、肝功能异常时保肝等。

总之，免疫治疗为肺癌患者提供了新的治疗希望，但同时也带来了新的挑战。通过深入了解免疫治疗的机制、类型及其可能的不良反应，我们可以更好地管理这些不良反应，确保患者安全有效地接受治疗。随着研究的深入，我们期待免疫治疗在肺癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生机。未来，免疫治疗的个体化和精准化治疗将是研究的热点，通过筛选优势人群、优化治疗方案、预测疗效和不良反应等，有望进一步提高免疫治疗的疗效和安全性，为肺癌患者带来更大的生存获益。

武静

郑州大学第一附属医院东院区