骨髓微环境的破坏：多发性骨髓瘤感染风险的关键因素

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其病理特征在于异常增生的浆细胞累积于骨髓中，从而破坏骨髓微环境，增加感染风险。本文将探讨MM如何通过多种机制导致感染风险增加，以及理解这些机制对降低感染风险的重要性。

首先，多发性骨髓瘤通过产生免疫抑制因子，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），影响免疫细胞功能，特别是抑制T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性。这种免疫抑制作用导致机体对病原体的防御能力下降，从而增加感染的风险。研究表明，IL-6和TNF-α等因子能够促进肿瘤细胞的增殖和存活，同时抑制免疫细胞的活性，导致机体免疫功能受损。

其次，MM细胞占据骨髓造血空间，使得正常的造血功能受损。骨髓是成人造血的主要场所，负责产生包括红细胞、白细胞和血小板在内的多种血细胞。MM细胞的增生导致正常造血细胞数量减少，影响血液系统的正常功能，进一步削弱机体的免疫能力。研究发现，MM患者常伴有贫血、白细胞减少和血小板减少等血液学异常，这些异常与感染风险增加密切相关。

再者，多发性骨髓瘤还破坏骨髓微环境，导致骨髓基质细胞（BMSCs）的异常活化。BMSCs是骨髓微环境中的关键细胞，它们不仅支持造血细胞的生长和分化，还参与免疫调节和炎症反应。在MM影响下，BMSCs分泌多种炎症因子和生长因子，促进MM细胞的存活和增殖，同时抑制正常造血功能，加剧感染风险。动物实验和体外细胞培养实验均证实，BMSCs在MM中发挥重要作用，其异常活化与肿瘤进展和感染风险增加密切相关。

此外，多发性骨髓瘤的治疗，尤其是化疗和靶向治疗，也可能导致免疫抑制。这些治疗手段在抑制肿瘤细胞的同时，也可能影响正常免疫细胞的功能，导致机体感染风险增加。例如，化疗药物如烷化剂和抗代谢药能够杀伤增殖活跃的细胞，包括正常免疫细胞；而靶向治疗药物如蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂也可能影响免疫细胞的功能。因此，在制定治疗方案时，需要权衡疗效和副作用，尽量减少对免疫功能的影响。

综上所述，多发性骨髓瘤通过免疫抑制、占据造血空间、破坏骨髓微环境和治疗导致的免疫抑制等多重机制增加感染风险。深入理解这些机制对于制定有效的预防和治疗策略至关重要，可以帮助降低感染发生率，改善患者的预后。因此，针对多发性骨髓瘤的个体化治疗策略应考虑如何减轻这些机制的影响，以减少感染风险，提高患者生活质量。这可能包括：

针对免疫抑制因子的治疗：开发针对IL-6和TNF-α等免疫抑制因子的拮抗剂，减轻其对免疫细胞的抑制作用。

改善骨髓微环境：通过调控BMSCs的功能，减轻其对MM细胞的促进作用，同时恢复其对正常造血的支持作用。

优化治疗方案：根据患者的具体情况，选择疗效和副作用平衡的治疗方案，尽量减少对免疫功能的影响。

预防和治疗感染：密切监测患者的感染风险，及时给予抗感染治疗，减少感染对机体的损伤。

支持治疗：给予营养支持、输血等支持治疗，改善患者的一般状况，提高机体对感染的抵抗力。

总之，多发性骨髓瘤患者感染风险的增加是一个多因素、多机制的问题，需要我们从多个角度进行综合干预。通过深入理解其机制，制定个体化的治疗方案，我们有望降低感染风险，改善患者的生活质量和预后。

赵春花

嘉善县中医医院