罕见恶性肿瘤：侵袭性外周T细胞淋巴瘤的病理与治疗

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphomas, PTCL）是一种罕见的恶性肿瘤，对患者的生命安全构成严重威胁。本文将从病理机制、临床表现、诊断要点以及治疗策略等方面，对PTCL进行详尽的科普阐述。

病理机制

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）与多种因素相关联，包括个体的遗传易感性、环境暴露以及长期的慢性抗原刺激等。这些因素可能导致T细胞发生基因突变，从而形成异常增殖的T细胞。在病理学上，PTCL表现为淋巴结或淋巴结外的T细胞异常增殖，具有高度侵袭性，能够迅速扩散至全身多个器官。PTCL的病理类型多样，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等不同类型的亚型，每种亚型都有其独特的临床表现和生物学特征。

PTCL的发病机制复杂，涉及多条信号通路异常激活。例如，T细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、JAK/STAT信号通路等。这些信号通路的异常激活可以促进T细胞的增殖、存活和侵袭。此外，表观遗传学改变如DNA甲基化、组蛋白修饰等也在PTCL的发病中发挥重要作用。这些异常的表观遗传学改变可以导致抑癌基因失活和癌基因激活，进一步促进T细胞的恶性转化。

临床表现

PTCL的临床表现复杂多变，常见的症状包括淋巴结肿大、发热、体重下降、夜间盗汗等全身症状。部分患者还可能出现皮肤病变、肝脾肿大等症状。由于PTCL的罕见性，早期诊断较为困难，易被误诊为其他类型的淋巴瘤或感染性疾病，因此对医生的专业性和经验要求较高。

淋巴结肿大是PTCL最常见的临床表现，可表现为全身多部位的淋巴结肿大，如颈部、腋窝、腹股沟等。肿大的淋巴结质地坚硬、活动度差，常伴有局部压迫症状。皮肤病变也是PTCL的常见表现，可表现为红斑、结节、溃疡等多种形式。肝脾肿大可导致腹部不适、腹胀等症状，严重者可出现肝功能异常、脾功能亢进等并发症。

诊断要点

PTCL的诊断需综合临床表现、影像学检查、病理学检查和分子生物学检测等多方面的信息。病理学检查是确诊PTCL的关键步骤，通过对淋巴结或淋巴结外的病变组织进行活检，观察细胞形态、免疫表型以及分子遗传学特征。PET-CT、流式细胞术等技术在诊断和评估病情中也发挥着重要作用，它们有助于确定病变的范围以及监测治疗效果。

病理学检查是PTCL诊断的金标准。通过HE染色观察细胞形态，可见T细胞大小不一、核形不规则、核分裂象增多等恶性征象。免疫组化检测可以明确T细胞的免疫表型，如CD3、CD4、CD8等阳性。此外，分子遗传学检测如TCR基因重排、染色体异常等也是诊断PTCL的重要手段。

影像学检查如PET-CT、CT、MRI等可以评估病变的范围和受累器官。PET-CT对PTCL的分期、疗效评估具有重要价值，可以发现潜在的远处转移灶。流式细胞术可以检测外周血中的异常T细胞亚群，有助于早期诊断和病情监测。

治疗策略

PTCL的治疗目标是缓解症状、延长生存期和提高生活质量。治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等。化疗是PTCL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括CHOP方案、EPOCH方案等。靶向治疗和免疫治疗作为近年来新兴的治疗手段，通过作用于特定的分子靶点或激活机体免疫反应，有望提高疗效。对于部分高危患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗选择，能够清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

化疗是PTCL治疗的基石，通过联合应用多种抗肿瘤药物，可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，缓解临床症状。CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）是PTCL常用的一线化疗方案，具有较好的疗效和安全性。EPOCH方案（依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺、泼尼松）是近年来新兴的化疗方案，在PTCL中也取得了较好的疗效。

靶向治疗主要针对PTCL特定的分子靶点，如CD30、CD52等。CD30是ALCL亚型的特异性标志物，抗CD30单抗如本妥昔单抗在ALCL中取得了较好的疗效。CD52是外周T细胞表面高表达的分子，抗CD52单抗如阿

陈芾珩

汕头大学医学院第一附属医院