胆管癌FGFR突变：从基因检测到靶向治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的侵袭性和较差的预后。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（纤维母细胞生长因子受体）信号通路异常激活与胆管癌的发生、发展密切相关。FGFR信号通路异常激活主要包括基因突变、基因扩增和配体过表达等机制。本文将从FGFR信号通路异常激活的分子机制、诊断方法和治疗策略等方面进行详细阐述。

FGFR信号通路异常激活的分子机制 FGFR信号通路是细胞内重要的信号传导途径之一，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。FGFR家族包括FGFR1-4四个成员，其异常激活主要与基因突变、基因扩增和配体过表达有关。研究发现，FGFR2基因突变在胆管癌中较为常见，特别是在肝内胆管癌中。FGFR3基因突变则主要见于肝外胆管癌。此外，FGFR基因扩增在胆管癌中也有较高的发生率。FGFR信号通路异常激活可促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，抑制细胞凋亡，从而促进胆管癌的发生、发展。

FGFR突变胆管癌的诊断方法 FGFR突变胆管癌的诊断主要依据基因检测和影像学检查。基因检测是诊断FGFR突变胆管癌的金标准，可采用PCR、测序等方法检测FGFR基因突变、扩增和配体表达水平。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等可了解肿瘤的位置、大小和侵犯范围，为临床分期和治疗方案制定提供依据。此外，血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等的检测也有助于胆管癌的诊断和预后评估。

FGFR突变胆管癌的治疗策略 FGFR突变胆管癌的治疗手段主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗策略。靶向治疗是针对FGFR信号通路异常激活的分子机制，选择性抑制FGFR激酶活性，从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。目前已有多款FGFR抑制剂如厄洛替尼、多韦替尼等进入临床研究阶段，部分患者可获得较好的疗效。免疫治疗主要通过激活机体免疫应答，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-1/PD-L1抑制剂在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性，部分FGFR突变患者可从免疫治疗中获益。综合治疗策略包括手术切除、放疗、化疗等，根据患者具体情况制定个体化治疗方案，旨在提高患者生存质量和延长生存时间。

总之，FGFR信号通路异常激活在胆管癌的发生、发展中发挥重要作用。FGFR突变胆管癌的诊断主要依据基因检测和影像学检查，治疗手段包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗策略。针对FGFR信号通路异常激活的分子机制进行个体化治疗，有望改善FGFR突变胆管癌患者的预后。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，更多FGFR突变胆管癌患者将从精准治疗中获益。

任鹏飞

南方医科大学南方医院