肝癌术后免疫治疗：延长生存期的科学路径

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的探索一直是医学研究的重点领域。随着医学技术的不断进步，免疫治疗作为新兴的治疗手段，正逐渐成为肝癌治疗的一个重要方向。本文将详细探讨肝癌术后免疫治疗的作用机制、适应症、疗效评估以及可能的不良反应，以期为患者和医疗工作者提供更为深入的理解，并指导临床实践。

作用机制

免疫治疗，顾名思义，是通过激活和增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤的一种治疗方式。在肝癌术后免疫治疗中，这一机制表现为通过特定的药物或细胞疗法，激发和增强机体对残留肿瘤细胞的免疫应答能力。这种治疗策略旨在通过提高机体的免疫监视功能，识别并清除那些可能逃避手术切除的肿瘤细胞，进而延长患者的生存期和提高生活质量。

免疫治疗的作用机制主要包括以下几个方面：

激活免疫细胞

：免疫治疗能够激活T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，增强其识别和攻击肿瘤细胞的能力。

调节免疫微环境

：肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞和因子，免疫治疗能够调节这些免疫抑制因素，改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和功能。

增强免疫记忆

：免疫治疗能够诱导机体产生持久的免疫记忆，使免疫系统在肿瘤复发时能够迅速响应，清除肿瘤细胞。

适应症

肝癌术后免疫治疗的适应症主要包括以下几类患者：

复发高风险患者

：对于已经接受过手术切除的肝癌患者，若存在较高的复发风险，免疫治疗可以作为一种有效的降低复发风险的手段。这些患者往往存在肿瘤分期较晚、肿瘤体积较大、肿瘤侵犯血管等不良预后因素。

辅助治疗

：在某些情况下，免疫治疗可以作为手术切除后的辅助治疗手段，以增强整体治疗效果，进一步巩固手术成果。对于术后病理分期为中晚期的肝癌患者，免疫治疗联合化疗或靶向治疗，能够提高治疗效果，降低复发风险。

对传统治疗不敏感的患者

：部分肝癌患者对传统的化疗或放疗反应不佳，免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择，开辟了治疗新途径。这些患者往往存在肿瘤细胞PD-L1高表达、肿瘤微环境免疫抑制等特征。

疗效评估

免疫治疗的疗效评估主要包括以下几个方面：

生存期延长

：根据临床研究，免疫治疗能够显著延长肝癌患者的生存期。与传统治疗相比，免疫治疗组患者的中位生存期和总生存期均有显著提高。

生活质量改善

：免疫治疗能够改善肝癌患者的生活质量，减轻肿瘤相关症状，提高患者的日常生活能力和社会功能。

肿瘤标志物下降

：免疫治疗能够降低肝癌患者的肿瘤标志物水平，如AFP、PIVKA-II等，反映肿瘤负荷的减少和治疗效果。

影像学评估

：免疫治疗的疗效可以通过影像学检查进行评估，如CT、MRI、PET-CT等。免疫治疗后，肿瘤体积缩小、代谢活性降低，提示治疗效果良好。

然而，由于肿瘤的异质性和个体差异，免疫治疗的疗效存在个体差异，需结合患者的具体情况进行综合评估。部分患者可能对免疫治疗不敏感，或出现免疫相关不良反应，需要及时调整治疗方案。

不良反应

尽管免疫治疗展现出较好的疗效前景，但也可能伴随一些不良反应。这些不良反应主要包括免疫相关炎症反应，如肺炎、肝炎、肠炎、皮炎等，以及内分泌紊乱，如甲状腺功能异常、垂体炎等。免疫相关不良反应的发生机制主要与免疫治疗激活的免疫细胞攻击正常组织有关。

免疫相关不良反应的处理需要综合考虑患者的病情和不良反应的严重程度。轻度不良反应可以通过对症治疗和免疫抑制药物控制，中重度不良反应需要暂停免疫治疗，并给予大剂量激素和免疫抑制药物。对于部分难治性免疫相关不良反应，可以尝试使用生物制剂如抗IL-6受体抗体等。

总结

肝癌术后免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤细胞，为肝癌患者提供了延长生存期的新希望。然而，这一治疗方式并非适用于所有患者，且可能伴随不良反应。因此，医生需根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并在治疗过程中密切监测患者状况，以确保治疗的安全性和有效性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能为肝癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。同时，免疫治疗的个体化和精准化将是未来研究的重要方向，旨在为患者提供更为安全、有效的治疗方案。

郑云

中山大学肿瘤防治中心越秀院区